转自：药时空
再生元（Regeneron）和赛诺菲（Sanofi）今日宣布，第二项Dupixent®（dupilumab）慢性阻塞性肺病（COPD）3期临床试验（NOTUS）显示，中度或重度急性COPD加重的发生率显著降低34%，进一步证实了BOREAS 3期试验的积极结果。NOTUS试验结果显示，使用 Dupixent治疗后，肺功能在 12 周内得到了迅速而显著的改善并持续52周。
Regeneron和赛诺菲计划在2023年年底前向FDA提交BLA补充文件。
2022年，Dupixent的销售收入超过82亿欧元，同比增长超过43%，成为驱动企业全年收入增长的核心动力。按照去年赛诺菲的预期，Dupixent销售额将提升至130亿欧元，这一预测并不包括COPD，一旦该适应症得到突破，Dupixent将成为又一个“重磅炸弹”。
关于NOTUS试验
NOTUS试验评估了Dupixent在接受最大标准吸入疗法（三联疗法）且COPD未得到控制并伴有2型炎症迹象（即血液中嗜酸性粒细胞≥300个/μL）的成人中的试验性应用。该试验纳入了935名年龄在40至85岁之间的目前或曾经吸烟的成年人，随机分为470人接受Dupixent治疗，465人使用安慰剂， NOTUS 的疗效数据与今年5月公布的 BOREAS 疗效数据一致。
NOTUS的试验结果显示：
Dupixent组在52周内，中/重度急性COPD恶化率减少34%（P=0.0002），达到主要终点。
Dupixent组在12周时肺功能比基线提升139ml，而安慰剂组为57ml（p=0.0001），益处持续到第52周（Dupixent组为115mL，安慰剂组为54mL, p=0.0182）。
安全性方面，该试验的安全性与Dupixent已获批的适应症的安全性数据一致。Dupixent组的不良事件（AE）总发生率为67%，安慰剂组为66%。
关于Dupixent
Dupixent(dupilumab，度普利尤单抗)是一种完全人源化的单克隆抗体，可抑制白细胞个素-4 (L-4) 和白细胞介素-13 (IL-13) 通路的信号传导。IL-4和IL-13是结构和功能相关的细胞因子，不仅参与免疫功能，还参与妊娠、胎儿发育、乳腺发育和哺乳，以及大脑功能包括记忆和学习，此外，二者在过敏、哮喘、肺纤维化和肿瘤等疾病中发挥重要地调控作用。
目前，Dupixent已获批用于包括特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎等2型慢性炎症治疗。2020年6月，该药首次在中国批准，用于成人中重度特应性皮炎治疗。
IL-4/IL-13在Th2哮喘的病理生理学和生物治疗中的作用机制
赛诺菲自免领域布局
赛诺菲在免疫与炎症领域（Immunology & Inflammation）共有27个在研管线，临床1期有6个，临床2期15个，临床3期5个，1个（Dupixent针对慢性自发性荨麻疹的适应症）处于上市申请阶段。
除了Dupixent，赛诺菲还有一款针对COPD的药物——itepekimab，正在临床3期开发中。预计于2025年提交上市申请。
Itepekimab 是一种被称为单克隆抗体的生物药物，通过作用于IL-33，itepekimab的目标是减少气道炎症并预防ILC2细胞的激活。这可能有助于减轻哮喘症状并改善肺功能。与其他针对过敏反应相关蛋白质（例如IgE或IL-4/IL-13）的生物药物不同，itepekimab独特之处在于直接作用于IL-33。
Itepekimab起初用于治疗COPD ，目前已被开发用于治疗中重度哮喘。Itepekimab在一项治疗中重度慢阻肺患者的研究中显示，在既往吸烟者亚组中Itepekimab可降低52周时中重度慢阻肺患者的年急性加重发生率。
赛诺菲免疫与炎症领域（Immunology & Inflammation）管线
参考资料
1、公司官网
