转自：蒲公英Ouryao
2023年11月24日，国家药监局审评中心发布了《罕见疾病药物临床研发中应用去中心化临床试验的技术指导原则》，本指导原则旨在结合罕见疾病特征，对罕见疾病药物临床研发过程中如何应用DCT 提出建议，为罕见疾病药物临床研发科学地开展 DCT提供参考，征求意见为期1个月。
一、起草目的：
由于新冠疫情大流行的影响，以及数字健康技术（DHT）的进步，业界积极探索在临床研发中应用去中心化的模式（DCT），成为临床试验各方提升试验效能的关键举措。结合罕见病自身具有患者居住分散、给药途径差异较大、临床期间访视频次以及访视方式多等特征，DCT 可为罕见疾病的临床试验提供更加灵活、可及的新路径。本指导原则旨在结合罕见疾病特征，对罕见疾病药物临床研发过程中如何应用DCT 提出建议，为罕见疾病药物临床研发科学地开展 DCT提供参考。
目前 ICH E6（R3）附件正在起草中，重要内容涉及 DCT相关规范。同时，国外严格监管机构（Stringent RegulatoryAuthority，SRA）近期已发布相关技术指南，对实施 DCT提出全方位建议，可为该指导原则的撰写提供借鉴与思考。
二、主要内容
本指导原则分为五部分，内容如下：
（一） 背景：阐述了本指导原则的起草背景、目的和适用范围。
（二） 开展罕见疾病 DCT 的基本原则：介绍了在罕见疾病药物临床研发中应用去中心化临床试验，临床试验各方需要遵循的基本原则，包括：1.遵循 GCP基本原则；2.“以患者为中心”的原则；3.“切合目的”的原则；4.“基于风险的质量管理”的原则。
（三） DCT 的设计与实施：该部分对 DCT实施计划的设计要点进行说明，列明 DCT实施计划应包含的主要内容。
（四） DCT 的应用：按照临床试验常规流程，DCT 的应用作为指导原则的重点章节详细介绍了 DCT/DHT 可应用的场景，以及在具体环节中可能会面临的问题及需要注意的事项。主要包括：
1.受试者远程招募（医疗中心外招募、医疗中心内招募），解决罕见病临床试验的招募难题；
2.患者互动/教育；
3.电子知情同意（包括电子与纸质的混合形式或完全电子化形式，以及儿童知情同意应考虑儿童的认知与理解水平）；
4.罕见疾病临床试验的远程访视（应针对性的考虑所收集的数据以及所需的评估程序，以及对研究者和受试者开展额外的培训）；
5.试验药物的直达和回收（充分考虑药物的类型和特性、制定安全事件应对计划、明确药物管理计划，建立全流程的质量控制体系）；
6.数字健康技术的应用（居家治疗性 DHT 和数字测量和可穿戴设备，在使用 DHT 收集数据作为终点时，应选择合适于目标患者群体的 DHT，同时确保研究终点经过全面而充分的验证。）；
7.远程评估/ eCOA（在罕见病临床研究中，申办方需审慎考虑所应用/开发的 eCOA 工具的适用性）；
8.就近使用医疗资源（对适用性进行合理评估、确保就近医疗机构，包括设备和人员，均应经过相应资质评估和认可，有能力执行临床试验相关职责和功能、相关人员应具有相应专业资质并接受培训、运输样本应确保其质量。）；9.罕见疾病的安全性监测（制定明确的安全监测计划，明确何时、在何种情况下以及如何收集安全性数据。若出现重大安全性风险，应立即停止 DCT，并报告监管部门、伦理委员会与所有研究者。）
三、注意事项：
指导原则依据《中华人民共和国药品管理法》《药品注册管理办法》《药物临床试验质量管理规范》等法律法规，强调遵照 GCP，对于 DCT 中可应用场景与相关元素进行详细说明，与 FDA 和 EMA 已发布的技术指南框架内容大体一致。
由于DCT引入DHT，以及传统临床试验未涉及的电子系统和流程，而 FDA 与 EMA 也先后发布电子数据/电子系统相关指南构成对 DCT 指南的有力补充。为保证在中国境内 DCT 临床试验数据的合规性和可溯源，本指导原则在第五章节“实施过程中需关注的问题”对于合规性、数据安全性与数据可溯源性进行原则性要求，进一步保障指导原则的全面科学，具有实际指导意义
四、通知原文：
罕见疾病药物临床研发存在诸多挑战，探索更有利于患者参与的临床试验新模式将有助于提高罕见疾病药物研发效率。去中心化临床试验（Decentralized Clinical Trials，DCT）结合应用数字健康技术（Digital health technologies，DHT），可为罕见疾病药物临床试验提供更加灵活、可及的新方法、新路径。
为助力罕见疾病药物临床研发，落实“以患者为中心”的理念，指导科学、规范、可推广的DCT开展模式，药品审评中心起草了《在罕见疾病药物临床研发中应用去中心化临床试验的技术指导原则（征求意见稿）》（附件1）。
我们诚挚地欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议，并及时反馈给我们，以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起1个月。
您的反馈意见请发到以下联系人的邮箱：
联系人：唐凌，崔欢欢
联系方式：tangl@cde.org.cn，cuihh@cde.org.cn
五、征求意见稿原文：
