转自：药时空
今日，上海爱科百发生物医药（简称“爱科百发”）宣布，其I类新药AK0610的新药临床申请（IND）已获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，开展临床试验。
关于AK0610
AK0610是一款抗体药物，从呼吸道合胞病毒（RSV）感染儿童中分离并经基因改造得到，可预防婴幼儿整个流行季的RSV感染；它能特异性靶向RSV融合前F蛋白的中和抗体，具有优异的体内外活病毒中和活性以及较长的半衰期，有望成为新一代长效RSV预防抗体。该药物由中国科学院微生物研究所和国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院合作发现，爱科百发受让了该抗体的知识产权并做了进一步改造优化。
AK0610（RV11）的相关临床前数据发表于《hLife》杂志，通过使用融合前F蛋白从RSV恢复期儿童体内分离出两种中和 RSV 单克隆抗体。
研究显示：
RV11与RSV菌株的体外结合效力，相较于帕利珠单抗高7至58倍。
RV11对小鼠RSV肺部感染具有保护作用，体内结合效力是帕利珠单抗的6.3倍。
此外，针对抗体耐药突变的定位实验发现，即使F蛋白443位点有丝氨酸到脯氨酸的突变，使用RV11不会发生病毒免疫逃避。
RV11与pre-F蛋白结合的共晶结构揭示了一个新的、保守的表位，横跨pre-F蛋白的IV和V位点。
最后，RV11与小分子抗病毒药物ziresovir，以及D25的mAb结合，表现出强大的协同作用。
关于RSV及药物开发情况
呼吸道合胞病毒（RSV）是一种极为普遍且具有传染性的有包膜的RNA 病毒，通常于上呼吸道中开始感染，引发的症状易与普通感冒相混淆。由于没有特效的治疗药物，因此虽然有成熟的手段检测 RSV 病毒，一般情况下医疗机构较少对感染患者进行专项病原学诊断。倘若无法得到适当治疗，则 RSV 患者的上呼吸道感染会发展为临床表现更严重的下呼吸道感染，主要表现为毛细支气管炎或肺炎，并且将可能进一步发展为慢性呼吸系统和肺部疾病。
RSV 的主要传播途径是直接接触感染者的口鼻分泌物和飞沫传播。在北半球国家和地区，RSV 的流行存在明显的流行季，主要集中于11 月至次年2 月的冬季和早春季节。其中，RSV 是导致全球儿童住院及死亡的重要因素，据《柳叶刀》估计，2019 年全球5 岁以下儿童中约有3300 万RSV-ALRTI（RSV 病毒感染伴随急性下呼吸道感染症状）病例，并导致其中约 360 万儿童住院以及 10 万儿童死亡；5 岁以下的RSV 感染者疾病负担重，其中，6 月龄内婴儿占5 岁以下儿童RSV 下呼吸道感染数的20%、RSV 下呼吸道感染住院数的39%、RSV 下呼吸道感染死亡的46%。此外，65岁及以上老年人因免疫系统逐渐退化也易因RSV 感染引起下呼吸道感染。全球老年人RSV 发病率约0.7%，随着老龄化进展加速，老年人对RSV 药物需求大。
2009-2019 年国内儿童急性呼吸系统感染病原体构成
据灼识咨询研究数据显示，RSV 药物全球整体市场规模（包括治疗药物及预防药物），预计将从2020 年的18 亿美元增长至2030年的128 亿美元，年复合增长率达到21.4%。其中针对儿童的RSV 药物预计将从2020 年的18 亿美元增至2030 年的117 亿美元，将占全球RSV药物市场的91.1%.
全球RSV 药物市场规模（亿美元）及年复合增长率
中国RSV 药物市场预计将自2020 年的520 万美元大幅增至2030年的15 亿美元，年复合增长率为75.8%，其中针对儿童的RSV 药物预计约占整个中国RSV 药物市场的89.4%。
目前，暂无已上市的RSV 特效抗病毒治疗药物，患者主要通过干扰素、支气管舒张剂、糖皮质激素疗法等进行支持性护理及辅助性治疗。
在预防药物方面，1 岁以内的婴儿，在特定条件下，可通过Palivizumab 或Nirsevimab 两款抗体药物预防RSV 感染；成人暂无相关已上市的RSV 预防类药物。
在疫苗方面，6 个月内的婴儿可通过孕妇在妊娠24-36 周时主动接种辉瑞二价RSV 疫苗Abrysvo 疫苗来预防患上RSV 相关下呼吸道疾病；60 岁及以上人群可通过接种GSK 的RSV疫苗Arexvy 或辉瑞二价RSV 疫苗Abrysvo 来预防因感染RSV 引发的下呼吸道疾病（LRTD）；其他年龄阶段的人群暂无相关已上市的RSV 疫苗。
全球RSV 药物市场已上市产品
关于爱科百发
爱科百发是一家创新生物医药公司，专注于儿童和呼吸疾病领域未被满足的重大临床需求。自2014年成立以来，公司在具有全新作用机制的创新药物研发领域拥有多项核心技术和全球专利，通过自主研发和外部引进相结合的研发模式，开发出高度差异化的丰富产品管线。
1、爱司韦
核心产品爱司韦®（齐瑞索韦/ziresovir，AK0529）是一款全新的RSV融合蛋白小分子抑制剂，是全球范围内首款完成三期临床试验并取得积极结果的RSV特效抗病毒药物，其新药上市申请已获NMPA受理并被纳入“优先审评审批”程序。
爱司韦®是首个纳入国家突破性治疗品种的非肿瘤新药，已于2022 年11 月提交NDA 注册申请，已于2022 年12 月获NMPA 受理，并被纳入优先审评。临床前研究数据显示，AK0529 体外抗RSV 活性比利巴韦林高10 万倍以上。
根据Ⅱ期临床试验结果显示，AK0529 在RSV 感染所致的毛细支气管炎临床体征和症状（S&S）评分以及病毒载量方面都显示出明显疗效，具有显著抗病毒作用和良好的安全性。
AK0529 Ⅱ期临床试验治疗组与安慰剂组病毒载量对比情况
根据Ⅲ期临床试验结果显示，AK0529 起效快，在6 个月以下婴幼儿患者中表现出更显著的临床获益，具有良好的安全性与耐受性。
AK0529 Ⅲ期临床试验治疗组与安慰剂组和临床体征和症状（S&S）评分对比情况
2、爱智达
另一个接近商业化的产品是已获得FDA批准的儿童多动症新药爱智达®（AZSTARYS，AK0901），是一种右哌甲酯前药，爱科百发拥有其在大中华区的开发和营销权。AZSTARYS 作为 FDA 近十年来批准的唯二治疗 ADHD 药物，上市次年销售金额约为 1,300 万美元，相较上市首年销售金额上升近 600%。
除此以外，公司还拥有数个具有同类最佳或同类首创潜力的新药正处于临床试验开发阶段。
参考资料
1、Dai L, Song J, Xu L, Gao Z, et al. A protective human antibody against respiratory syncytial virus by targeting a prefusion epitope across sites IV and V of the viral fusion glycoprotein. hLife. 2023; 1–14.
2、公司官网、民生证券、药融圈
