转自：九洲药业
11月9日，阿斯利康宣布和诚益生物就ECC5004 达成一项独家许可协议。根据协议，阿斯利康被授予在除中国以外的所有地区开发和商业化小分子GLP-1RA ECC5004所有适应症的全球独家权利，诚益生物有权与阿斯利康在中国共同开发和商业化ECC5004，并将获得1.85亿美元的预付款。此外，诚益生物还将有资格获得高达18.25亿美元的未来临床、注册和商业化里程碑付款和净销售额的分级特许权使用费。
ECC5004是每日口服一次的胰高血糖素样肽1受体激动剂 (GLP-1RA)，目前正在美国健康受试者和2型糖尿病患者中开展I期临床试验。I期试验的初步结果显示 ECC5004 具有差异化的临床特征，与安慰剂相比，在测试的剂量水平上具有良好的耐受性，并促进血糖和体重的降低。
阿斯利康生物制药研发执行副总裁Sharon Barr表示“目前患有心脏代谢疾病和肥胖症的人数已超过10亿，因此需要持续创新和下一代治疗方案。基于ECC5004富有潜力的I期临床数据，我们相信这种口服 GLP-1RA 分子可以为当前的注射疗法提供替代方案，能够作为2型糖尿病等心脏代谢疾病以及肥胖的潜在单一用药，或联合治疗方案。ECC5004 进一步加强了我们针对肠促胰岛素和非肠促胰岛素途径的现有产品线，包括GLP-1/胰高血糖素双激动剂（AZD9550）和长效胰淀素类似物（AZD6234）。”
“GLP-1RA是一类治疗多种心血管代谢疾病的重要药物，目前还没有口服小分子GLP-1RA获批。小分子GLP-1 RA，包括ECC5004，与市场上现有GLP-1RA疗法相比，在给药方式和剂量方面可能更具有便利性和易用性。”诚益生物首席执行官周敬业博士表示，“阿斯利康具有全球领先的临床开发和商业化能力。诚益生物和阿斯利康之间的这一重要合作将加速ECC5004的开发，早日造福全球广大患者。”
小结
因为肽类GLP-1RA药物在2型糖尿病和减重市场上大放光彩，诺和诺德的司美格鲁肽和礼来的替西帕肽（tirzepatide）两款重磅药物互相较量之时，小分子GLP-1R激动剂也悄然掀起一阵研发热潮。
由于GLP-1赛道热度被推上了新高度，加之多肽类药物高度竞争，口服GLP-1R小分子交易价格也便水涨船高。相比2018年礼来以5000万首付款（未披露总金额）引入Chugai Pharmaceutical的GLP-1小分子OWL833（Orforglipron），阿斯利康给出的1.85亿美元首付20.1亿总额，交易金额明显高出不少。
目前在研小分子GLP-1激动剂中，礼来Orforglipron研发进度稳居第一，2型糖尿病、减重两大适应症在2023年陆续登记III临床阶段；辉瑞的两款口服小分子也紧跟进入II期临床阶段，不过Lotiglipron由于I期临床中药物药物相互作用、转氨酶升高的问题以及II期临床观察到的数据，在今年6月被辉瑞终止开发，留下Danuglipron继续开发。国内药企也紧随热点，锐格生物、硕迪生物、诚益生物等纷纷携自家产品在美国开展临床研究，旨在瞄准全球市场。
临床阶段的小分子GLP-1R激动剂
全球范围内，目前口服GLP-1药物仅有诺和诺德Rybelsus（司美格鲁肽片剂）获批，用于治疗2型糖尿病。Rybelsus受口服生物利用度的限制，早期临床中14mg剂量减重效果却并不突出，诺和诺德便在OASIS-1研究中将药物剂量提升至50mg，得到了能够与皮下注射注射剂型抗衡的减重效果，但随之而来的是更高的不良反应率。
小分子GLP-1R激动剂则能完美的解决生物利用度的问题，提供便捷给药方式的同时有希望实现更好的治疗效果。尤其是在GLP-1市场中皮下注射药物白热化竞争当下，小分子GLP-1R激动剂有望凭借上述差异化优势抢夺市场份额。伴随在研产品更多临床数据的公布，小分子GLP-1R激动剂将得到更多关注，我们有理由相信AZ之后还会有不少潜在买家。
部分小分子GLP-1受体激动剂结构式
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