转自：复星医药
Tenapanor（替纳帕诺）是复星医药从Ardelyx，Inc许可引入的一款口服肠道钠/氢交换体3（NHE3）抑制剂，它可以减少肠道钠离子吸收，增加肠腔内水分，促进肠道蠕动和增加正常排便的频率，2019年已被美国FDA批准用于成人便秘型肠易激综合征的治疗，其用于成人慢性肾病透析患者血磷控制的注册申请也在2023年10月17日被美国FDA批准。2023年7月12日，Tenapanor用于控制成人慢性肾病血液透析患者高磷血症的药品注册申请获得国家药品监督管理局（NMPA）的受理。
2023年11月1日，Tenapanor在中国终末期肾病（ESRD）血液透析高磷血症患者中开展的Ⅲ期研究结果正式在线发表于Clinical Kidney Journal（IF=4.6）1！
研究设计：
该研究是一项在中国开展的Tenapanor治疗ESRD血液透析患者高磷血症的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床研究（研究登记号：CTR20202588）。在3周磷结合剂洗脱期后，ESRD血液透析伴高磷血症的患者以1:1的比例随机接受每日两次（BID）30mg Tenapanor （基于胃肠道反应可剂量滴定至20 mg BID或10 mg BID）或安慰剂治疗4周。主要疗效指标是意向治疗分析（ITT）人群中Tenapanor组对比安慰剂组在4周治疗期结束访视或提前终止访视时（研究终点）的血磷水平较基线变化的差异。
研究设计图
研究结果：
共147例患者纳入意向治疗分析人群。在研究终点时，Tenapanor组对比安慰剂组的血磷水平较基线变化的最小二乘均值差异为-1.17 mg/dL (95% CI: -1.694, -0.654, p<0.001)，两组分别有44.59%和10.14%的患者达到了血磷水平<5.5 mg/dL的目标。在年龄(<45 岁、≥45~＜65 岁、≥65 岁)、性别和基线血磷水平(<7.5 mg/dL或≥7.5 mg/dL)的亚组分析中，Tenapanor组较基线血磷水平的降低都优于安慰剂组。接受Tenapanor和安慰剂治疗的患者中分别有51.9%和41.1%的患者报告了治疗期间出现的不良事件(TEAEs)，严重程度多为轻中度。
图1：主要研究终点-亚组分析，较基线血磷水平变化的最小二乘均值
CI=置信区间 LS=最小二乘
研究结论：
Tenapanor治疗4周后可以显著降低中国ESRD血液透析伴高磷血症患者的血磷水平，且治疗耐受性良好。
虽然在接受透析的慢性肾病患者中控制血磷达到目标水平的临床重要性已众所周知，但目前临床达标率仍然很低，61.4%的中国透析中心达到目标血磷水平0.81–1.45 mmol/L（2.5-4.5 mg/dL）的达标率低于30%2。现有的磷结合剂机制雷同，一味的加药并不能带来更好的疗效；且磷结合剂胃肠道不良反应发生率高、服药片数多（研究表明进行透析的CKD高磷血症患者平均磷结合剂服药片数约11片/日3），导致患者依从性较差。临床对于降磷药物仍有未满足的需求，Tenapanor作为一种国外新获批的新型降磷药物，通过抑制细胞旁途径磷酸盐的吸收达到降低血磷的目的，可单独使用或与现有磷结合剂联合使用进一步产生协同降磷，并改善患者便秘的症状。
期刊介绍
Clinical Kidney Journal是欧洲肾脏病协会的官方期刊，每月出版1期，2022年影响因子为4.6，SCI泌尿学和肾脏学1区期刊，该杂志提供整合临床、转化和教育研究到临床实践的重要教育和培训资源，旨在促进肾脏学家和肾脏病理学家之间的转化研究文化，帮助缩小基础研究人员和临床医生之间的差距，促进肾脏学领域急需问题的创新。
材料审批码：NP-MA-20231107-CN-TEN-00008
参考文献：
1. Liangying Gan, et al. Tenapanor in Chinese ESRD patients with hyperphosphatemia on haemodialysis: a randomised, phase 3 trial, Clinical Kidney Journal, 2023; sfad216, https://doi.org/10.1093/ckj/sfad216.
2. Ya Zhan, et al. The current status of chronic kidney disease-mineral and bone disorder management in China. Sci Rep. 2022 Oct 6;12(1):16694.
3. Steven N Fishbane, et al. Phosphate Absorption and Hyperphosphatemia Management in Kidney Disease: A Physiology-Based Review. Kidney Med. 2021 Aug 27;3(6):1057-1064.
