转自：药渡
近日，罗氏旗下Genentech的首席执行官（CEO）Alexander Hardy宣布决定离开公司，2023年11月1日正式卸任。
Alexander HardyHardy早在2005年加入Genentech，2019年3月升任Genentech的CEO。在此之前，Alexander Hardy被认为是罗氏制药业务CEO最有可能的继任者，不过，大家没有等到升任的消息，而是离开。
与此同时，罗氏的管理层在今年迎来了大洗牌。今年3月，罗氏董事会宣布，罗氏诊断业务负责人Thomas Schinecker晋升为罗氏首席执行官。全球产品战略负责人Teresa Graham晋升为罗氏的首席执行官；该公司执行委员会将为首席营销官兼全球产品开发执行副总裁Levi Garraway再增加一个职位。
第一代生物药工厂的退役
Genentech被认为是生物技术行业的创始者，成立至今近50年的时间，2009年，被罗氏以468亿美元的价格收购后成为旗下最重要的子公司，承担了罗氏发展的核心引擎角色。
不过，Genentech的两个核心管线Tiragolumab和Gantenerumab去年也遭遇了比较重大的临床失败。今年以来，Genentech内部也进行了重大调整，包括工厂关闭，裁员等。
今年3月，Genentech宣布关闭其位于旧金山的商业生物工厂，并伴随280人的裁员。
这家位于南旧金山的工厂始建于1983年，也是第一家大规模生产重组蛋白的工厂，生产了基因泰克第一款上市销售产品——生长激素protropin。近40年来，南旧金山工厂也为罗氏生产了一系列畅销药物，包括Herceptin、Rituxan(利妥昔单抗)、Avastin、Activase、Lucentis、Pulmozyme、Xolair、Polivy。
但随着设备和技术的不断优化升级，这家工厂正在逐渐“老去”，工厂内的许多设备已经老化，明显导致产能供应不足，一些创新工艺无法在该工厂施展。
“摇摆不定”的TIGIT
Tiragolumab虽未死，但去年的两个关键Ⅲ期临床的失败还是公司带来了不小的冲击。
Tiragolumab为基因泰克自主开发，作为全球进展最领先的TIGIT管线，Tiragolumab也曾是罗氏肿瘤管线上最耀眼的新星。然而伴随两项Ⅲ期临床失败，外界对Tiragolumab的质疑声不断。
2022年3月30日，罗氏宣布，tiragolumab+T药+化疗的联合方案的Ⅲ期临床SKYSCRAPER-02失败（广泛期小细胞肺癌一线治疗），未达到其无进展生存期共同主要终点。两个月后（2022年5月11日），罗氏又宣布了第二个Ⅲ期临床失败，tiragolumab联合T药一线治疗PD-L1高表达局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）III期SKYSCRAPER-01究未达到其无进展生存期（PFS）的共同主要终点。
作为TIGIT最重要的风向标，Tiragolumab两项Ⅲ期临床失败无疑给TIGIT的研发蒙上了一层阴影，有相关产品线布局的企业也都受到影响。
虽然今年Tiragolumab的三联疗法一线治疗不可切除的肝细胞癌（uHCC）报告了积极临床进展消息，但是大家对Tiragolumab的乐观程度也是大不如从前了。
彻底阵亡的AD
AD（阿尔兹海默症）领域也是罗氏死磕到底的领域，近年来也是屡战屡败，屡败屡战。Gantenerumab已成为罗氏AD新药阵亡名单中的新成员。
Genentech与AC Immune共同开发的抗β淀粉样蛋白单抗药物，这款Aβ单抗的研发坎坷程度一点不亚于渤健的Aduhelm。
早在2014年，Gantenerumab首个III期临床研究（SCarlet RoAD）宣告失败，相较于安慰剂，Gantenerumab未表现出明显疗效，这一结果让gantenerumab项目几近流产。
幸而，Biogen在2015年3月发布的Aducanumab临床研究成果给罗氏在内的一众布局企业们带来了一丝希望。
在重新审视Gantenerumab后，罗氏宣布于2018年重启推动Gantenerumab的两项大型III期临床试验GRADUATE-1和GRADUATE-2。但在2020年2月，该临床再次失败了，Gantenerumab未能改善认知功能，错过临床主要终点。
想让罗氏放弃并没这么容易，罗氏仍在奔赴AD路上。随后，罗氏在更广泛的阿尔茨海默病患者群体中继续开展Gantenerumab的两项Ⅲ期临床试验GRADUATE 1和GRADUATE2。
然而这两项临床在2022年11月遭遇了“彻底的失败”，公布的试验结果显示，该药物无法减缓临床衰退，也未如预期般清除淀粉样斑块。Gantenerumab不仅未能有效清除淀粉样蛋白，更出现了更高的副作用，接受药物治疗的患者中约25%出现了ARIA-E的脑水肿症状，多数患者在停止治疗后症状消退。
GRADUATE 1和GRADUATE2的“彻底失败”，最终让罗氏希望彻底破灭，放弃对Gantenerumab的开发。
总结
如今，摆在罗氏面前的是新旧管线交替的囧境，一方面，罗氏曾经引以为傲的“三驾马车”Rituxan（利妥昔单抗）、Herceptin（曲妥珠单抗）和Avastin（贝伐珠单抗）的销售额在专利到期后开始不断下滑，而另一方面，寄予厚望的重磅管线还没有披露大家想要看到的优秀成绩。
参考出处：
https://www.gene.com/media/statements/ps_110123
