转自：药时空
modFlu（PF-07252220）是由辉瑞和BioNTech开发、用于预防流感的第一代mRNA疫苗。
在队列中，该mRNA候选疫苗在主要分析时表现出相对于上市流感疫苗的非劣效性和优效性。通过试验结束季节分析，18-64岁队列的有效性得以维持，候选疫苗保持相对于对照疫苗的非劣效性。主要和季节结束疗效分析共同考虑了甲型和乙型流感病例，尽管该队列中记录的绝大多数病例，以及在总体2022/2023流感季节期间，均为甲型流感病例。
然而在次要免疫原性疗效终点方面，该疫苗仅针对甲型流感病毒株（而非乙型流感病毒株）达到次要终点。
安全性方面，该流感mRNA候选疫苗在18-64岁年龄组的安全性特征与标准流感疫苗相似。辉瑞预计将在今年晚些时候公布65岁及以上成年人的3期试验队列数据。
进度领跑的Moderna
值得一提的是，与辉瑞相似，Moderna所研发的流感mRNA疫苗mRNA-1010在最初临床试验公布时，在对甲型流感病毒株H1N1和H3N2的血清转化率（seroconversion rates，即中和抗体达到阳性标准）上较现有疫苗具优效性。但mRNA-1010在对抗乙型流感病毒株Yamagata和Victoria时未达成非劣效性。但Moderna在改良其疫苗配方后，在今年9月所公布的临床结果显示，mRNA-1010在所有四种病毒株（H1N1、H3N2、Yamagata和Victoria）中达到所有共同主要终点。与获批对照疫苗相比，该疫苗在所有4种病毒株中均观察到较高的抗体效价的几何平均比和血清转换率。
Moderna在9月13日的年度研发日活动上，介绍了研发管线的进展情况，并着重介绍了采用新剂型的流感mRNA疫苗mRNA-1010的最新进展。
此次Moderna披露了更新制剂后的mRNA-1010 3期临床P303中期数据，针对四种季节性流感病毒株均达到研究的所有主要终点。相比与流感灭活疫苗Fluarix，mRNA-1010对于四种亚型A/H1N1、A/H3N2、B/Yamagata、B/Victoria都达到了更高的血凝抑制分析（HAI）滴度。
在另外一项1/2期临床中，与赛诺菲Fluzone头对头对比中，mRNA-1010对A/H1N1、A/H3N2、B/Victoria达到了更高的HAI滴度，对B/Yamagata达到了可比的HAI滴度。
虽然mRNA-1010在前两项三期临床中对乙流的免疫原性不够理想，但Moderna通过制剂优化解决了该问题，对乙流也可以达到优效或非劣。
Moderna根据与监管机构的沟通，预计该流感mRNA疫苗最快将于2024年上市。Moderna正试图加快推进该进程。
“消失”的乙型流感病毒株
需要注意的是，疫情防控期间，作为流感四大主要流行株中的乙型/Yamagata谱系从人类流感监测网络里消失了，全球范围内已有三年未检测到该型病毒。
2023 年 10 月 5 日，一个由疫苗专家组成的疫苗和相关生物制品咨询委员会（VRBPAC）投票一致同意，决定从未来的流感疫苗中剔除乙型/Yamagata谱系流感病毒。世界卫生组织（WHO）此前宣布，同意从 2024 年南半球流感疫苗配方中剔除乙型/Yamagata谱系流感病毒。专家表示，这一变化应该不会影响流感疫苗的效果。
参考资料
[1] Pfizer Reports Third-Quarter 2023 Results. Retrieved October 31, 2023 from https://s28.q4cdn.com/781576035/files/doc_financials/2023/q3/Q3-2023-PFE-Earnings-Release.pdf
[2] Third Quarter 2023 Earnings Teleconference. Retrieved October 31, 2023 from https://s28.q4cdn.com/781576035/files/doc_financials/2023/q3/Q3-2023-Earnings-Charts-FINAL.pdf
