2023年度全球制药企业50强：年销售额近50亿欧元，法国巨头施维雅

市场资讯 2023.11.02 08:02

转自：药融圈

欧洲有不少老牌制药巨头，起初是从化工、纺织等领域起步，然后逐渐扩展到医药业务。然而，当雅克·施维雅在1954年创建施维雅公司时，医药领域已相对成熟，不再是当初那个风起云涌的时代。施维雅公司（Servier）最初只有9名员工，但仅用一年时间就推动了两种重要药物进程，用于治疗高血压和糖尿病。尽管它在法国是第二大制药企业，仅次于赛诺菲，但相对低调，鲜为行业外人知。此外，施维雅还曾与中国的改革开放有密切联系，为其增色不少。

如今，施维雅公司的竞争地位因慢性疾病药物市场的挑战而受到威胁，主动寻找新的前进道路，其最新目标是涉足肿瘤药&生物药领域。2022年，施维雅公司发布了全新的Logo，并高调宣布未来五到十年的战略规划。在2030年实现80亿欧元的营业额收入，EBITDA超过30%。

Servier（施维雅）集团，1954年成立，总部位于法国叙雷讷，是一家由非盈利性基金管理的国际制药公司，法国第二大制药公司。施维雅在全球拥有16家生产设施、6家研究中心、3个枢纽（北美&南美、欧洲、亚太地区）以及15家临床发展中心。长期以来，公司主要致力的疾病领域：心血管疾病、免疫炎症疾病、神经病变疾病、癌症以及糖尿病。

施维雅选择以非盈利基金会“FondationInternationale de Recherche施维雅”（FIRS）的形式进行治理，这对于该公司来说既是一项独特之举，也是其最大的竞争优势之一。这一决策确保了该公司的独立性，使其能够远离股东压力，坚守自身的长期愿景，同时支持其作为一个致力于推动治疗进步以满足患者需求的集团的使命。执行委员会是领导施维雅集团、执行战略并监督运营绩效的机构。

二、成效显著的转型之路

施维雅于2015年开启转型之路，采取了多项举措，包括通过渐进式创新，开发单片复方制剂(SPC)，从而提高患者依从性，并为医疗保健系统节约成本；加速数字化转型，通过高效的工作方式和全新的系统设施，在为患者和医疗利益相关方创造价值的同时激发团队的潜力；投资超过3.7亿欧元建立巴黎-萨克雷研发中心。该中心将在2023年开启，成为公司全球研发组织的核心，并与其他研发中心进行跨职能合作。在基金会管理模式下，集团秉持放眼长期的理念，更好地适应制药行业的长周期。

药融圈旗下药融云数据www.pharnexcloud.com显示：目前，肿瘤领域已成为施维雅战略增长的新支柱。在过去五年中，凭借超过60亿欧元的投资，集团在肿瘤学领域的地位得到了显著加强。施维雅将超过50%的研发预算用于该领域，同时完成了对Shire和Agios肿瘤业务的两起重大收购，获得艾伏尼布等肿瘤资产，并在美国和日本等新的战略市场建立业务。

集团还依靠其在法国Biogaran、东欧Egis、巴西Pharlab和尼日利亚Swipha的强大品牌集群的影响力继续巩固仿制药业务基本盘，竭尽所能为更多患者提供获得高质量医疗服务的机会，并帮助降低医疗成本。

施维雅所有部门都参与了这一全球转型，研发部门制定了一项促进医疗进展的转型计划，包括三大支柱：以患者为中心的方法、具有协作动力的更高效组织以及重新聚焦四大治疗领域（肿瘤学、心血管代谢、神经科学和免疫炎症）。

计划于2023年在巴黎-萨克雷开幕的施维雅研发中心是为造福患者提供更加开放、更具有活力、更富有成效的研究的重要一步，也是研发转型的一项重大举措。该研究中心的投资超过3.7亿欧元，位于全球科技创新集群的中心。未来，巴黎-萨克雷研发中心将成为集团全球研发组织的核心，并与位于丹麦(Ballerup)、美国(Boston)和匈牙利(Budapest)的其他研发中心进行跨职能合作。该研发中心可容纳1,500名员工，还将包括一个可容纳约15家初创企业的孵化基地。

集团还在加速数字化转型，通过敏捷高效的工作方式以及全新的系统设施，在为患者和医疗利益相关方创造价值的同时激发团队的潜力。依靠坚实的基础，集团现已确定到2025年的发展目标——营收达到60亿欧元，其中肿瘤业务收入10亿欧元，集团EBITDA达到13亿欧元，并且到2030年实现完成其转型计划的第二战略步骤。

目前，施维雅在药物研发方面又有哪些突破和进展？接下来就让我们一起来了解。

三、Tibsovo®将成为首个被批准用于IDH1-突变R/R MDS的靶向药物

2023年8月15日，施维雅宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已经接受了一项补充新药申请（sNDA），并批准优先审查Tibsovo®（Ivosidenib片剂）用于治疗异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变的复发性或难治性（R/R）骨髓增生异常综合征（MDS）患者。如果获得批准，Tibsovo®将成为这一分子定义的MDS患者的首选靶向治疗方案。

施维雅公司临床开发副总裁兼癌症代谢全球开发肿瘤学和免疫肿瘤学负责人SusanPandya医学博士说：“施维雅公司继续推动我们在靶向突变IDH抑制背后的科学创新方面的领导地位，为成千上万患有疑难和难以治疗的癌症的患者改变治疗前景。”“Tibsovo®在复发或难治性骨髓增生异常综合征患者中的申请接受和优先审查，强调了我们继续推进IDH突变癌症治疗进展的工作，如果在这种情况下获得批准，将为有重大未满足需求的患者带来第一种也是唯一一种靶向治疗。”

sNDA基于IDH1突变R/RMDS患者的关键1期开放标签研究的关键结果，在该研究中，Tibsovo®表现出持久的缓解，包括近40%的患者完全缓解，以及可接受的安全性。在2023年欧洲血液学协会（EHA）大会上公布了最新的疗效结果。

这些研究结果显示，在疗效分析集（n=18）中，接受Tibsovo®治疗的患者的完全缓解（Cr）率为38.9%，客观缓解率（ORR）为83.3%。此外，中位Cr时间为1.87个月（范围:1.0，5.6）。在数据截止时，中位Cr持续时间尚未达到（范围:1.9，80.8*），中位总生存期为35.7个月（范围:3.7*，88.7*）。此外，在基线时依赖红细胞或血小板输血的9名患者中，66.7%（n=6）在任何≥56天的基线期后不再依赖输血。总体而言，治疗相关不良事件与Tibsovo®的已知安全性一致。本研究中未发现新的安全性信号。

麻省总医院白血病中心项目主任、哈佛医学院医学副教授阿米尔·法特希（AmirFathi,M.D.）说：“虽然靶向IDH抑制的新用途已在许多难以治疗的癌症中得到证实，但在这一分子定义的亚群中，MDS患者的需求仍未得到满足，尤其是那些经历疾病进展的患者。”“今天的申请受理为Tibsovo®在复发或难治性MDS中的潜在疗效和可接受的安全性提供了进一步的支持，并强调了在这一患者群体中进行突变检测的重要性。”

如果药物申请获得批准，将显著改善严重疾病的治疗、诊断或预防的有效性或安全性，则可优先审查。Tibsovo®先前被FDA授予突破性治疗指定，用于治疗通过FDA批准的测试检测到具有易感IDH1突变的R/RMDS成年患者。

关于NCT02074839临床试验

这项I期开放标签多国研究评估了Ivosidenib在具有IDH1突变的复发性或难治性骨髓增生异常综合征患者中的安全性、耐受性和临床活性。主要终点是完全缓解（Cr）+部分缓解（PR）率，关键的次要终点包括Cr+PR持续时间、不依赖输血的持续时间和不依赖输血的时间。

关于Tibsovo®（Ivosidenib片剂）

Tibsovo®目前在美国被批准作为单药治疗，用于治疗患有IDH1突变型复发性或难治性AML的成人，以及单药治疗或与阿扎胞苷联合治疗患有新诊断的IDH1突变型AML的成人，这些成人年龄≥75岁或患有合并症，不能使用强化诱导化疗。Tibsovo®最近被欧盟委员会批准为两个适应症的靶向治疗药物：与阿扎胞苷联合用于治疗新诊断的急性髓系白血病（AML）成人患者，这些患者具有异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）R132突变，不符合接受标准诱导化疗的条件；以及用于治疗患有具有IDH1R132突变的局部晚期或转移性胆管癌的成年患者的单一疗法，所述患者先前接受过至少一种先前的全身性治疗。Tibsovo®也已在美国和澳大利亚获得批准，用于先前接受过IDH1突变治疗的胆管癌患者。Tibsovo®在中国也被批准用于治疗具有易感IDH1突变的复发性或难治性AML成人患者。施维雅已授予CStone开发的联合独家许可，以及Tibsovo®在中国和新加坡商业化的独家许可协议。

关于骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征（MDS）是一种祖细胞（干细胞）不能成熟为健康血细胞的疾病。在美国，每年大约有16，000例MDS新发病例被报道，其中三分之一的MDS患者最终将发展为急性髓系白血病（AML）。大约3.6%的MDS患者具有IDH1突变，该突变通常与较差的总体预后相关，并被认为是MDS进展为AML的早期“驱动”突变。化疗、支持疗法、干细胞移植、生长因子和类似药物被用于治疗MDS。

2023年6月4日，施维雅公布了潜在“first-in-class”IDH1/2抑制剂vorasidenib，作为单药治疗残留或复发IDH突变低级别胶质瘤患者的3期临床试验结果。在预定的第二次中期分析中，vorasidenib达到无进展生存期（PFS）的主要终点，以及下一次干预时间（TTNI）的关键性次要终点，将患者疾病进展或死亡风险降低61%。这是超过20年来在低级别胶质瘤治疗领域上的一大进步，vorasidenib具潜力成为这类患者的潜在首个靶向疗法。

关于INDIGO研究

INDIGO是一项支持注册的随机双盲、含安慰剂对照的3期临床研究，研究对象是接受过手术治疗的残留或复发的2级胶质瘤患者，这些患者的IDH1/2发生了突变。在2级胶质瘤中，IDH1/2突变分别约占80%和4%。

311例患者按1:1随机分配接受Vorasidenib（40mg，Q28d）（n=168）或安慰剂（n=163）治疗，并根据1p19q状态及肿瘤大小进行分层。主要纳入标准包括：年龄≥12岁；不需要立即化疗或放疗的IDH1/2突变的WHO2级少突神经胶质瘤和星形胶质细胞瘤（根据WHO2016标准）；中心实验学检测确认IDH1/2状态；既往仅接受手术；可评估的无强化疾病（≥1个靶病灶≥1cm×≥1cm）。经独立的中心影像确认为疾病进展后，允许从安慰剂组交叉至Vorasidenib组。主要终点为盲法独立放射学委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）；关键次要终点为距下一次干预的时间（TTNI）。

Vorasidenib组中位PFS为27.7个月（95%CI：17.0-未达到），安慰剂组中位PFS为11.1个月（95%CI：11.0-13.7），降低疾病进展或死亡风险61%，HR=0.39（95%CI：0.27-0.56，单侧P=0.000000067）。

Vorasidenib组的中位TTNI未达到，安慰剂组TTNI为17.8个月（95%CI：15.0-未达到），HR=0.26（95%CI：0.15-0.43，单侧P= 0.000000019）。

Vorasidenib的安全性：药物耐受性良好，与安慰剂相比，接受Vorasidenib治疗的患者中最常见的≥3级不良事件为丙氨酸氨基转移酶升高（9.6%vs0）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（4.2%vs0）和癫痫发作（4.2%vs2.5%）。

关于胶质瘤

神经胶质瘤是由中枢神经系统（CNS）内的神经胶质细胞或前体细胞产生的肿瘤。2021年WHO分类将胶质瘤分为四大类，其中一类是成人型弥漫性胶质瘤。这些弥漫性胶质瘤是成人最常见的原发性恶性脑肿瘤。这些肿瘤的发病机制和预后与代谢酶异柠檬酸脱氢酶（IDH）的突变（或缺乏突变）密切相关，需要进行分子检测以进行正确诊断。截至2021年，成人型弥漫性胶质瘤仅分为三类:

•星形细胞瘤，IDH-突变（CNSWHO分级2-4级）

•少突胶质细胞瘤，IDH突变和1p19q-共缺失（CNSWHO 2-3级）

•胶质母细胞瘤，IDH野生型（CNSWHO 4级）

药融圈旗下药融云数据www.pharnexcloud.com显示：：2023年8月30日，施维雅胰腺癌治疗药物易安达®️(盐酸伊立替康脂质体注射液)在北京、天津、上海、江苏、浙江、广州，福州，南宁等省市开出了全国首批处方，是国内市场胰腺癌治疗领域的重大突破。

2015年10月，美国FDA批准施维雅研发的伊立替康脂质体注射液（Onivyde）上市，用于与5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合治疗既往曾接受以吉西他滨为基础的化疗的晚期胰腺癌患者。2022年4月，施维雅的盐酸伊立替康脂质体注射液获得中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，商品名为易安达。

盐酸伊立替康脂质体注射液的获批打破了国内继1999年吉西他滨获批胰腺癌适应症后，近23年没有针对胰腺癌的治疗方案获批的困境，为胰腺癌患者带来了创新的解决方案。

不过值得注意的是：2023年9月15日，石药集团发布公告，子公司欧意药业的盐酸伊立替康脂质体注射液获国家药监局批准上市，视同通过一致性评价，用于与5-氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸(LV)联合用于接受吉西他滨治疗后进展的转移性胰腺癌患者。石药欧意的盐酸伊立替康脂质体注射液是国内首仿。

四、财务状况

2023年2月，施维雅发布综合年度报告——2021/22全年业绩。该报告证实了施维雅的转型轨迹。

2021/2022年度报告关键数据一览：

合并销售收入：截至2022年9月30日，达到49亿欧元。
一级和二级温室气体排放（环境方面）：较去年同期减少7.7%。
员工整体参与度：2022年，施维雅集团员工的整体参与度评分达到4.23/5。
员工人数：截至2022年9月30日，员工总人数为21,400。
品牌药品销售额投入研发比例：每年投入品牌药品销售额的20%以上用于研发。
心脏病领域全球排名：施维雅集团在心脏病领域全球排名位列第三。
高血压领域全球排名：施维雅集团在高血压领域全球排名位列第二。
EBITDA（息税折旧及摊销前利润）：截至2022年9月30日，达到859百万欧元。

销售收入从地区分布来看，欧盟以外的销售收入比例同比增长15%，达到56%。该集团的美国子公司成为其最大的子公司，超过了中国，品牌药品的销售收入总计4.37亿欧元。施维雅扩展了整个美洲大陆的业务，销售收入增长了44.8%，达到2.71亿欧元。在全球11个国家，该集团的销售收入超过1亿欧元，总计29.64亿欧元，占合并销售收入的60.8%。2021/2022年的EBITDA为8.59亿欧元，增长34.6%，目前占集团销售收入的17.6%，而上一年为14.4%。这一业绩表明，法国以外地区产生的销售收入比例较高。

从销售收入分布的业务领域来看，心脏代谢和静脉疾病药物的销售额占合并销售收入的55.2%。Daflon®（Micronized purified flavonoid fraction，达夫隆）连续第二年成为集团销量最大的药物。肿瘤学领域的销售收入比上一年激增40.7%，达到8.48亿欧元，使其在集团销售收入中的份额达到17.4%，而2020/2021年的份额为13.6%，这支持了施维雅在该领域的增长战略。这一业绩尤其受到Tibsovo®销售额的推动，同比大幅增长，因为该药物在2021年4月1日收购Agios Pharmaceuticals的肿瘤部门后，才进入2020/2021财年的投资组合。（https://www.daflon.com.hk/zh/home-hk/?succes=1698823784）

(上市的品牌药物一览)

2021/2022年的综合销售收入总计48.76亿欧元。比上年增长9.8%。品牌药销售收入同比增长12.5%，2021年/2022年达到36.94亿欧元，而销售额仿制药收入同比增长2.0%，2021/2022年增至11.82亿欧元。

四、新品布局状况

研发管线pipeline来自施维雅公司官网（更新至2023年5月）：

施维雅在中国

施维雅是1979年首批进入中国市场的跨国药企之一，与中国的渊源深厚。最初，它通过与国内企业合作，将最新产品引进中国，如糖尿病药物达美康®等。后来，施维雅开始在中国创建分公司、办厂、成立研究中心等。施维雅深耕中国市场的43年里，一直专注于心脏健康、高血压、糖尿病和静脉健康领域，为中国患者提供高质量药物和综合健康解决方案。随着第一款胰腺癌药物在2022年4月获批，施维雅中国也紧随集团步伐正式启动肿瘤领域的工作。秉持“成为肿瘤领域的卓越贡献者”这一愿景,施维雅中国在难治性肿瘤方面布局了丰富的产品管线，包括结直肠癌、中枢神经系统肿瘤等，为患者带来更多样的治疗选择，改善生命质量。

本文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场

参考：

NMPA/CDE；

FDA/EMA/PMDA；

新浪财经股票

2023年度全球制药企业50强：年销售额近50亿欧元，法国巨头施维雅

（执行委员会成员）

（巴黎-萨克雷研发中心）

（INDIGO研究结果同时发表在《新英格兰医学杂志》上）