转自：药融圈PHARNEX
注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关信息介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。
10月3日，礼来宣布将以14亿美元收购放射性疗法公司POINT Biopharma Global，后者拥有一系列用于治疗癌症的临床和临床前阶段放射性配体疗法。此次交易意味着这家全球制药巨头正式进军下一代放射性药物领域，也让该领域再次吸引行业目光。
放射性药物也称为核药、核素药物，是指含有放射性核素，可用于临床诊断或治疗的特殊药物。根据Medraysintell数据，2021年全球核药市场规模超过60亿美元，其中放射性诊断药物占据大部分市场，不过未来随着越来越多的治疗性药物上市，预计2031年全球核药市场将达到350亿美元。
图源：Medraysintell
近年来，核药这一高成长性赛道吸引国内外众多企业入局。在2022年，整个生物医药行业持续低迷的背景下，核药成为国内创新药过亿级融资事件占比最高的细分领域，且热度似乎依然持续。当前，全球范围内已有不少核药领域的巨头和先行者占据了重要市场份额，包括Cardinal Health、GE Healthcare、Curium、Lantheus、拜耳、Bracco、诺华（Advanced Accelerator Applications）、NorthStar Medical Radioisotopes等等。
Lantheus
本篇内容的主角是在核药领域拥有超过65年历史的老牌企业Lantheus Holdings，药融圈旗下药融云数据www.pharnexcloud.com显示，该公司致力于通过诊断、放射疗法和人工智能解决方案，使临床医生能够发现、治疗和跟踪（Find, Fight and Follow）疾病，从而改善患者的治疗结果。
Lantheus公司起源于两位科学家Edward Shapiro和Seymour Rothchild在1956年创立的New England Nuclear公司（NEN），NEN创立初衷是为迅速发展的核医学新领域提供放射性药物。1981年，NEN公司被杜邦（DuPont）公司收购。1991年，杜邦公司与默克公司合资成立杜邦默克（DuPont Merck），1998年，杜邦收购默克公司股权，成立杜邦制药。2001年，百时美施贵宝（BMS）收购杜邦制药，获得这部分业务。2008年，BMS Medical lmaging被私募股权公司Avista Capital Partners收购，并更名为Lantheus Medical lmaging。2015年，母公司Lantheus Holdings登陆纳斯达克（NASDAQ:LNTH）。2020年，Lantheus完成与癌症药物公司Progenics的合并，业务范围从医学诊断扩展到癌症治疗。2023年，Lantheus收购病理学成像生物标志物开发商Cerveau Technologies，获得阿尔茨海默病Tau蛋白PET显像剂资产MK-6240。
Cerveau是先通医药在2016年与加拿大Enigma公司合作在波士顿成立的美国合资公司，当年Cerveau从美国默沙东取得MK-6240的全球商业开发权利。此次收购完成后，先通医药保留MK-6240在中国的权益，目前已在国内获批开展临床试验，国内研发代号XTR006注射液。
主要商业化产品
目前，Lantheus的商业化产品组合分为精准诊断产品、肿瘤学放射性药物，以及战略合作和其他产品。
01
肿瘤学放射性药物
（帮助医疗保健专业人员发现、治疗和跟踪癌症的诊断和治疗方法）：
·PYLARIFY（也被称为Piflufolastat F-18、18F-DCFPyL或PyL）是一种F18标记的、靶向PSMA（前列腺特异性膜抗原）的PET显像剂，与PET/CT配合使用。PSMA在90%以上的原发性和转移性前列腺癌细胞表面过表达。在美国，PYLARIFY适用于疑似转移的前列腺癌患者的PSMA阳性病变的PET成像，这些患者是初步确定性治疗的候选人，以及基于血清前列腺特异性抗原（PSA）水平升高而疑似复发的男性。该产品来自于Lantheus在2020年收购的癌症药物公司Progenics，核医学公司Curium拥有该产品在欧洲的开发和商业化权利。Piflufolastat F-18在多个前列腺癌临床试验中被用作生物标志物，合作公司包括诺华、POINT Biopharma、Curium、再生元。Lantheus还与RefleXion Medical建立开发与商业化合作，以评估Piflufolastat F-18结合生物引导放射治疗在前列腺癌中的应用。
·AZEDRA（iobenguane I-131）是一款放射性治疗药物，已获批治疗12岁及以上碘苯胍扫描阳性、不可切除、局部晚期或转移性嗜铬细胞瘤患者，或需要全身性抗癌治疗的副神经节瘤。该药物是FDA批准的首个也是唯一一款用于该罕见肾上腺肿瘤的疗法。
02
精准诊断产品
（协助医疗保健专业人员发现和跟踪疾病的诊断产品，目前重点在心脏病学）：
·DEFINITY（八氟丙烷脂质微球混悬型注射剂）是一款心血管超声造影剂，2001年获得FDA首次批准，后又推出可在室温下储存和运输的版本DEFINITY RT。该系列造影剂用于超声心动图显像不理想的患者，以显影左心室腔并改善左心室内膜边缘轮廓的显影，在美国已使用超过20年（2001年首获FDA批准），是美国超声增强剂市场的领导者，并获得多个国家的指南推荐。2012年3月，Lantheus与华润双鹤签订了DEFINITY在中国（包括香港特别行政区和澳门特别行政区，不包括台湾地区）的开发及分销协议。2022年11月，华润双鹤发布公告，由其作为境内代理人申报的八氟丙烷脂质微球注射液于11月15日获得国家药监局《药品注册证书》，本次获得《药品注册证书》为同类产品在国内首次获准上市。该药品适用于常规超声心动图显影不够清晰者，增强左室腔内膜边界的识别，中文商品名迪分。
·TechneLite是核素锝（Tc -99m）发生器，Tc -99m是一种半衰期为6小时的放射性同位素，由Mo-99的放射性衰变产生，可用于制备各种放射性显像剂，如Lantheus公司的脑血流显像剂NEUROLITE、心肌灌注显像（MPI）试剂CARDIOLITE，以及其他基于Tc-99m的放射性药物。TechneLite目前主要在美国、加拿大、中美洲和南美洲销售。由于核素存在半衰期限制，物流配送要求极高、监管体系特殊且严格，因此供应链的稳定性成为了核药赛道一大竞争要素。Lantheus公司建立起了多样化的Mo-99供应链，比利时放射性元素研究所（IRE）、南非NTP放射性核素公司（NTP）、澳大利亚核科学和技术组织（ANSTO）、美国SHINE医疗技术公司（SHINE）为该公司的供应商。
·NEUROLITE是一种可注射的、Tc-99m标记的显像剂，与单光子发射计算机断层扫描（SPECT）技术一起使用，以识别脑内因脑卒中而导致血流受阻或减少的区域。虽然该产品的专利和市场独占权已到期，但该公司表示目前尚未有仿制药竞争产品出现。
·氙-133（Xenon-133）是一种可吸入的放射性药物气体，用于评估肺功能和脑血流成像。Lantheus公司的氙气是由第三方制造的Mo-99生产的副产品，再由Lantheus加工和完成。
·CARDIOLITE，即锝[99mTc]甲氧异腈是一款可注射的、Tc-99m标记的心肌灌注显像（MPI）试剂，通过SPECT技术进行心肌血流定量。该产品于1990年获得FDA批准，其市场独占期于2008年7月到期。
03
战略合作产品及其他
（专注于利用生物标记物、数字解决方案和制药服务平台实现精准医疗）：
·RELISTOR（溴化甲基纳曲酮）用于治疗阿片类药物引起的便秘（OIC），减少阿片类镇痛药物如吗啡和可待因引起的便秘副作用，而不降低其缓解疼痛的能力。该药有皮下注射剂和口服片剂两种剂型，Lantheus已将该产品权益授予Bausch Health Companies，并根据RELISTOR销售额收取季度版税。
·自动骨扫描指数（aBSI）通过使用人工神经网络检测骨扫描示踪剂摄取情况并将其分类为转移性或良性病变，从而自动计算前列腺癌的疾病负担，具有支持关键临床决策的潜力。aBSI已通过美国FDA认证和欧盟CE认证，并在日本获得批准，是JSMO（日本医学肿瘤学会）指南的一部分，以支持临床医生对患者治疗方案的选择。aBSI在日本的非独家权利已转让并出售给了富士胶片富山化学株式会社，商品名为BONENAVI®。
·aPROMISE是一款人工智能医疗设备软件，在美国以PYLARIFY AI为商品名进行销售，该产品帮助医疗保健专业人员和研究人员对前列腺癌中的PSMA PET/CT图像，包括使用PYLARIFY获取的图像进行标准化定量评估。PYLARIFY AI是目前唯一一款经FDA批准的具有深度学习技术来量化PSMA PET/CT图像的医疗设备软件。
在研候选产品
Lantheus的在研候选产品包括放射性诊断产品和放射性治疗产品，疾病领域涉及前列腺癌、神经内分泌肿瘤、肿瘤微环境、心脏病学，以及神经病学等。
01
放射性诊断：
针对已上市产品，心血管超声造影剂DEFINITY（八氟丙烷脂质微球混悬型注射剂）正在被开发用于小儿超声心动图，目前处于3期临床研究；F18标记的靶向PSMA的PET显像剂PYLARIFY（PiflufolastatF-18、18F-DCFPyL或PyL）已在欧洲提交注册申请（由Curium公司负责）。
LNTH-1404是一款由Tc-99m标记、靶向PSMA（前列腺特异性膜抗原）的分子，被开发作为SPECT/CT成像剂，用于诊断和检测局部性前列腺癌以及软组织和骨转移，目前处于3期临床阶段。核医学和分子成像公司ROTOP Pharmaka拥有在欧洲开发、制造和商业化该产品的专有权。
LNTH-1558是一款处于临床前开发阶段的小分子PSMA靶向药物，拟用于前列腺癌，目前的工作旨在获得具有最佳生物分布的候选药物。
NM-01是一款由Tc-99m标记、靶向PD-L1的SPECT成像剂，可在一次检查中提供全身成像评估，目前正在2期临床研究中接受检验。NM-01被开发用于评估非小细胞肺癌（NSCLC）患者中PD-L1的表达，以及用于识别对检查点抑制剂疗法有反应的患者的潜力。药融圈旗下药融云数据www.pharnexcloud.com显示，Lantheus在2019年从NanoMab Technology Limited（和迈生物）获得NM-01的许可。2022年8月，Radiopharm从NanoMab获得了NM-01在中国战略市场的成像权和全球范围内用于任何治疗用途的IP权（先前是许可权）。据了解，NM-01是全球首个获批开展临床研究的PD-L1显像RDC药物。
LNTH-1363S（也称NTI-1309）是一款由64Cu（铜-64）标记、靶向FAP（成纤维细胞活化蛋白）的成像生物标志物。FAP是肿瘤领域新兴的靶点，具有广泛的潜在成像适用性和肿瘤学应用。FAP在肿瘤微环境中过表达，特别是在肿瘤相关成纤维细胞中，其被认为可调节肿瘤进展和免疫反应，有可能成为癌症精准医学领域的重要生物标志物。目前LNTH-1363S处于临床前研究阶段，进一步的临床开发将评估该产品用于诊断或是用作治疗性药物的选择。该产品由Lantheus在2021年3月引进自放射性药物开发商Noria Therapeutics（已被拜耳收购）。
Flurpiridaz是一种F18标记、靶向MC-1（线粒体复合物I）的PET心肌血流灌注显像剂，目前处于3期临床研究。Lantheus已将该候选产品授权给GE Healthcare，并由后者负责该显像剂的开发与商业化。
MK-6240是一款F18标记、靶向Tau蛋白的PET显像剂，目前处于1期临床研究。该候选产品由Lantheus在2023年收购病理学成像生物标志物开发商Cerveau Technologies而获得，先通医药保留MK-6240在中国的权益。MK-6240旨在检测已知或疑似阿尔茨海默病患者大脑中神经原纤维缠结形式的Tau蛋白，目前作为阿尔茨海默病临床试验的生物标志物，有望帮助阿尔茨海默病的诊断、分期、选择治疗方案以及预测治疗反应。根据企业官方披露，MK-6240目前正在被应用于60多个学术和工业界临床试验，用于16家制药公司开发的几种处于临床后期的阿尔茨海默病治疗候选药物，代表性合作企业包括卫材、渤健、强生、默沙东、艾伯维、武田、Alnylam。
02
放射性治疗：
2022年11月，Lantheus与放射性疗法公司POINT Biopharma（已被礼来收购）就两款在研的放射性治疗候选药物PNT2002和PNT2003达成战略合作和许可协议。根据协议，POINT将向Lantheus授予PNT2002和PNT2003的全球独家权利（不包括某些地区）；作为交换，Lantheus将向POINT支付总计2.6亿美元的预付款，并根据FDA批准、产品净销售额和商业里程碑支付最高约18亿美元的里程碑付款，以及未来产品净销售额的特许权使用费，交易总金额超过20亿美元。这两款处于临床后期的在研产品扩大了Lantheus的放射性治疗产品组合。
PNT2002是一种由Lu-177（镥-177）标记、靶向PSMA（前列腺特异性膜抗原）的小分子药物，被开发用于治疗mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）。PNT2002将PSMA靶向配体（PSMA-I&T）与发射β射线的放射性同位素，无载体添加Lu-177结合。药融圈旗下药融云数据www.pharnexcloud.com显示，PNT2002已获得FDA授予的快速通道资格，目前正处于3期试验中（SPLASH研究，NCT04647526），研究旨在评估PNT2002在雄激素受体通路靶向治疗后进展的mCRPC患者中的有效性与安全性。
PNT2003是一种使用无载体添加Lu-177标记、靶向SSTR（生长抑素受体）的放射性配体疗法，被开发用于治疗SSTR阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）患者，目前正在3期临床试验中进行评估。
LNTH-1095（也称为MIP-1095）是一种靶向PSMA、碘-131标记的小分子放射性配体药物，被开发用于治疗mCRPC。该疗法将PSMA靶向配体LNTH-1095与发射β射线的放射性同位素碘-131结合，旨在将一定剂量的β射线直接递送到前列腺癌细胞，且对周围健康组织的影响最小。目前，LNTH-1095正在美国和加拿大开展一项2期临床试验（ARROW研究，NCT03939689）。该研究是一项多中心随机对照研究，旨在评估放射性药物LNTH-1095与恩扎卢胺联合治疗mCRPC的有效性与安全性。药融圈旗下药融云数据www.pharnexcloud.com显示，该药物来自于Lantheus在2020年收购的Progenics公司，首家研发企业为Molecular Insight Pharmaceuticals，该公司在2013年被Progenics收购。
PSMA-TAC（225Ac-pelgifatamab）是一款由Ac-225（锕-225）标记、靶向PSMA的抗体药物，被开发用于治疗mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌），目前处于临床早期开发阶段。该药物已授权给拜耳制药。
财务状况
2022年Lantheus公司全球总收入9.351亿美元，同比增长119.9%；根据一般公认会计原则，2022全年净收入为2807万美元，同比增长429.1%。全年运营开支5.455亿美元（+106.8%），其中销售和市场营销费用1.002亿美元（+46.5%）；一般和行政开支1.336亿美元（-11.2%）；研究与开发费用为3.117亿美元（+593.1%）。
从产品收入来看，精准诊断产品总收入3.567亿美元（+1.6%），其中DEFINITY（八氟丙烷脂质微球混悬型注射剂）业绩达2.45亿美元（+5.3%），Tc -99m发生器TechneLite业绩为8886万美元（-2.7%）；肿瘤学放射性药物总收入为5.315亿美元（+987.2%），该部分业务得益于PYLARIFY（Piflufolastat F-18）成功商业推出，该产品业绩高达5.274亿美元；战略合作产品及其他产品收入为4687万美元（+85.3%）。
2023年上半年，Lantheus全球总收入6.225亿美元，同比增长43.9%；根据一般公认会计原则，公司上半年净收入为9132万美元，同比增长6.2%。上半年运营开支1.649亿美元（+13.8%），其中销售和市场营销费用6907万美元（+44.4%）；一般和行政开支4942万美元（-29.6%）；研究与开发费用为4643万美元（+72.4%）。
上半年肿瘤学放射性药物总收入为4.075亿美元（+80.9%），PYLARIFY（Piflufolastat F-18）产品业绩达4.06亿美元（82.1%）；精准诊断产品总收入1.932亿美元（+11.5%），DEFINITY（八氟丙烷脂质微球混悬型注射剂）业绩为1.394亿美元（+15.5%），TechneLite业绩为4258万美元（+1.3%）；战略合作产品及其他产品收入为2176万美元（-36.1%）。
截至2023年6月底，Lantheus拥有现金和现金等价物共4.14亿美元，公司在8月初上调了全年业绩指引，预计2023年总收入为12.45~12.7亿美元，调整后全面摊薄每股收益为5.6~5.7美元。
此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场
参考：
NMPA/CDE；
FDA/EMA/PMDA；
相关公司公开披露（正文图片均来自企业官方，除非另有说明）；
https://www.lantheus.com/；
https://www.medraysintell.com/_files/ugd/1beeab_fd54b6e0a1b9412882d4f038745201b4.pdf?_ga=2.249930118.1842521909.1696835092-378317733.1696835092；
https://www.vbdata.cn/1518908140；
https://www.prnewswire.com/news-releases/global-nuclear-medicine-market-research-report-2021-301452286.html；
https://www.businesswire.com/news/home/20191002005444/en/Lantheus-to-Acquire-Progenics-to-Form-a-Leading-Precision-Diagnostics-Imaging-and-Therapeutics-Company；
https://www.dcpc.com/xwzx/tzgg/202211/t20221125_630510.html；
https://www.biospace.com/article/releases/lantheus-acquires-rights-to-innovative-imaging-biomarker-targeting-fibroblast-activation-protein-fap-from-noria/?s=61；
https://www.pointbiopharma.com/press-releases/lantheus-and-point-strategic-collaboration；等等
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