转自：药学进展
玛仕度肽9 mg最新研究数据发布：减重疗效强劲，安全性出色，代谢获益六项全能 PPS
双靶点差异优势凸显：减重疗效更优，心血管代谢指标（腰围、血压、肝酶、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和血尿酸等）改善显著，肝脏脂肪含量平均下降73.3%；
• 玛仕度肽9 mg 48周相较安慰剂体重降幅达18.6%，体重下降超过15%/20%的受试者比例相较24周显著增加；
• 安全性优异，玛仕度肽9 mg 48周治疗期内无严重不良事件，无导致停药的不良事件；二步滴定给药方案简捷耐受；
• 玛仕度肽9 mg III期注册临床研究即将启动，6mg多个III期注册临床研究并进；大样本量、高质量临床证据为全球首款GLP-1R/GCGR双靶激动剂的注册上市保驾护航。
2023年10月30日，美国罗克维尔和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、代谢、自身免疫、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，宣布：胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂玛仕度肽 (研发代号：IBI362）高剂量9 mg在中国肥胖受试者中的II期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04904913）继24周主要研究终点达成后，完成48周治疗期，减重疗效显著，安全性优异，并展现多项代谢获益，提示其有望成为中国中重度肥胖人群长期体重管理中替代手术方案的潜在更优选择。信达生物计划将于2023年底启动玛仕度肽9 mg在中国肥胖受试者中的III期临床研究。
这是一项在基线平均体重指数(BMI)34.3 kg/m2的中国肥胖受试者*中开展的评估玛仕度肽9 mg疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究，共纳入80例受试者，按3：1的比例随机接受每周一次玛仕度肽9 mg或安慰剂治疗。研究的主要终点是治疗24周后与安慰剂相比受试者体重相对基线的百分比变化，随后作为一项延伸性研究，自愿继续接受治疗的受试者将延长治疗至48周。
* 中国人BMI>32.5 kg/m2 以上推荐接受代谢手术。
中重度肥胖受试者达成快速且强效的减重，减重效果媲美代谢手术
• 2023年5月，该研究主要终点达成，治疗24周后，玛仕度肽 9 mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的治疗差值达−15.4%，分别有31.7%和21.7%的受试者体重较基线下降至少15%和20%。
• 在达到24周主要终点后，59例受试者（玛仕度肽组43/60例，安慰剂组16/20例；整体平均基线BMI 34.7 kg/m2，平均基线体重98.4 kg）同意继续接受24周研究药物双盲延长期治疗。
• 治疗48周后，玛仕度肽9 mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的治疗差值达−18.6%，平均变化值与安慰剂组的差值达−17.8 kg；玛仕度肽9 mg组中51.2%的受试者体重较基线下降15%以上，34.9%的受试者体重较基线下降20%以上。
• 与体重变化相对应，48周治疗期间玛仕度肽9 mg组受试者的腰围和血压等指标持续下降。
高剂量安全性和耐受性优异，无受试者因不良事件终止治疗
• 48周治疗期间，无受试者因不良事件提前终止研究药物治疗，未发生严重不良事件。
• 胃肠道不良反应（恶心、呕吐和腹泻）是最常发生的不良事件，绝大多数为轻度或中度。延长治疗至48周，胃肠道不良反应的发生率明显降低，绝大多数为轻度。
• 24周主要终点时，玛仕度肽9 mg组的心率平均增幅与安慰剂组相近，且延长治疗至48周未见心率的进一步增加。整个48周治疗期间未见心血管风险增加的安全性信号。
• 48周治疗期间，整体安全谱与GLP-1类药物和玛仕度肽的既往研究中观察到的保持一致，且未发现新的安全性信号。
多重代谢获益，肝脏脂肪含量大比例下降
• 在基线肝脏脂肪含量（由MRI-PDFF测量）超过5%#的受试者中，玛仕度肽9 mg组治疗24周后肝脏脂肪含量较基线平均百分比下降73.3%。在所有玛仕度肽9 mg组受试者中，丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平在治疗24周后相对安慰剂的降幅达45.5%。以上获益在至48周延长治疗期继续维持。
#美国肝病研究学会NAFLD指南推荐以MRI-PDFF测量的肝脏脂肪含量5%作为脂肪肝诊断切点。
• 在24周主要终点时，玛仕度肽9 mg组甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和血尿酸水平（UA）下降幅度显著优于安慰剂，且降幅在至48周延长治疗期继续维持；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平在整个48周治疗期间维持稳定。
本次临床研究的更多详细数据将在学术会议或学术期刊进行披露。
该研究的牵头研究者、北京大学人民医院纪立农教授表示：“肥胖是一项成因复杂的慢性疾病，是当代导致代谢性疾病、心脑血管疾病和肿瘤的重要原因，需要引起全社会的高度重视和长期治疗和管理。玛仕度肽9 mg 在中国肥胖受试者中48周的减重结果提示GLP-1R和GCGR双重激动剂具有非常好的减重疗效，使其跻身于GLP-1类药物减重疗效的前列。同时，我们还观察到一系列心血管代谢指标的显著改善，包括独特的改善尿酸水平的作用和显著减少脂肪肝受试者肝脏脂肪含量的获益。玛仕度肽强大的减重疗效和全面与持续的显著代谢获益，进一步凸显了双靶创新作用机制下，玛仕度肽激动GLP-1R的同时，激动GCGR的潜在增益优势。加之良好的耐受性和安全性，玛仕度肽9 mg有望为中国中重度肥胖受试者提供有效且安全的减重治疗方案，为重度肥胖患者提供了减重手术之外的潜在更好治疗选择。我非常期待玛仕度肽9 mg在中国肥胖受试者中的III期临床研究尽快开展并对其成功转化到临床应用充满信心。”
信达生物制药集团临床副总裁钱镭博士表示："玛仕度肽9 mg在治疗48周后，达到相较于安慰剂18.6%的强劲减重疗效，这一效果完全可以媲美代谢手术；同时，这也是目前GLP-1类药物在中国肥胖人群中，所达到的相较安慰剂的最高减重幅度。令我们更加高兴的是，玛仕度肽还显著降低了肥胖受试者的腰围、血压、血脂、肝脂肪、肝酶、尿酸等，这些代谢获益具有非常重要的意义。结合玛仕度肽极为简捷的二步法滴定治疗方案与长期应用的良好安全性特征，再次证明了玛仕度肽作为全球领先减重药物的竞争力。玛仕度肽有望为肥胖患者提供强效、快速、安全且可持续的减重治疗和多方面的代谢改善，为这项复杂疾病的治疗与管理带来突破性的方案。我们即将于今年底启动玛仕度肽9 mg在中国肥胖受试者中的III期研究，这也将是玛仕度肽的第四项III期注册临床。我相信玛仕度肽9 mg在III期研究中将表现出优异的减重疗效和多重代谢获益，以及一如既往的良好安全性，并期待早日让中重度肥胖患者用上比减重手术更理想的药物治疗。
文章来源：信达生物制药
美编排版：周佳昕
文章审核：刘亦凡 周佳昕 罗琪
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