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转自：注册圈

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ICHQ3A/Q3B限度来源

残留溶剂、元素杂质都是根据每日允许的最大摄入量PDE来计算限度，即PDE/日剂量；致突变杂质是根据TTC的可接受摄入量（Haber法则）计算。那么在ICH Q3A/Q3B中有机杂质限度是根据最大日摄入量来计算吗？最大日摄入量是多少？

在ICH M7中日摄入量1mg（如下图），是认为杂质无需进行遗传毒性检测；这个1mg是否是ICH Q3A/Q3B中的最大日摄入量？

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ICH Q3A/Q3B限度       

API限度

制剂限度

API中杂质限度计算-举例

口服每日2次，每次250mg:每日最大剂量是500mg

鉴定限，如按照每天摄入量1mg计算：1mg/500mg*100%=0.2%

取限度低者，故鉴定限为0.10%

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ICH Q3A/Q3B限度分段计算

根据上述计算，限度分段如下

API限度

经查询文献：Managementoforganicimpuritiesinsmallmoleculemedicinalproducts: Derivingsafelimitsforuseinearlydevelopment

ICH Q3A每天最大摄入量1mg/天=50kg*0.02mg/kg/天；

这篇文献概述了95%的化学物质

NOEL＞0.22mg/kg/天、0.038mg/kg/天；这个NOEL 是0.02mg/kg/天的2-11倍

且这篇文献建议：在研发早期，以1mg日最大允许摄入量和Haber公式计算，5mg/天或0.7%（取限度低）（＜6月）可作为研发早期杂质限度

制剂限度