转自：医药观澜
本周，创新药研发领域又迎来许多进展。例如：来自辉瑞、百时美施贵宝和阿斯利康的三款新药在中国获批或收获新适应症，为重度斑秃、斑块状银屑病和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者带来治疗新希望；海思科、百济神州、轩竹生物等公司递交在研产品上市申请，有PPARα激动剂、抗PD-1单抗、CDK4/6抑制剂等；多款靶向新药拟纳入优先审评，针对靶点有MET、BTK、XPO1等。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。
注：本表为《医药观澜》根据公开资料梳理，表格仅列举了本周部分新药进展，仅供参考。
———✦新药获批/申报上市✦———
辉瑞（Pfizer）宣布，创新斑秃药物乐复诺（甲苯磺酸利特昔替尼胶囊）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗12岁及以上青少年和成人重度斑秃。利特昔替尼是一款创新JAK3/TEC激酶家族双通道抑制剂，已在临床试验中表明可帮助患者恢复80%头发生长，且患者每日仅需口服一次。此前，该产品治疗斑秃已被CDE纳入突破性治疗品种和优先审评。
百时美施贵宝宣布，TYK2变构抑制剂颂狄多（氘可来昔替尼片）获得NMPA批准，适用于适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者。这是一款TYK2变构抑制剂，通过独特的“变构抑制”机制高选择性靶向TYK2。此次获批主要基于POETYK PSO-3研究，其结果证实氘可来昔替尼在治疗中重度斑块状银屑病患者中的显著获益和良好安全性。
阿斯利康（AstraZeneca）宣布，NMPA已批准依库珠单抗注射液用于治疗抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）成人患者。依库珠单抗是一款C5补体抑制剂，通过选择性抑制末端补体C5的激活来发挥作用。此前，该药已在中国获批用于治疗成人及儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）和成人抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的难治性全身型重症肌无力（gMG）。
中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，Kowa Company递交了5.1类新药佩玛贝特片的上市申请并获得受理。公开资料显示，佩玛贝特（pemafibrate，商品名为Parmodia）是一种新型、高选择性、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α激动剂，此前已在日本被批准用于治疗高脂血症（包括家族性高脂血症）。根据Kowa Company官网，目前佩玛贝特治疗血脂异常的适应症已进展至临床3期，并已在中国递交上市申请。
海思科宣布，已递交HSK21542注射液腹部手术术后镇痛适应症的上市申请。HSK21542是一款强效外周Kappa受体激动剂，通过抑制背根神经节和外周末梢感觉神经的兴奋性，减少炎性因子以及神经递质的释放，起到镇痛和抑制瘙痒的作用。临床研究结果表明，该产品无吗啡样不良反应，并且明显减少术后止吐药物使用量及补救镇痛药物的使用量和比例，具有镇痛效果好、起效快、镇痛持续时间长等特点。
百济神州宣布，CDE已受理PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合依托泊苷和铂类化疗用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的新适应症上市许可申请。根据百济神州新闻稿，这也是替雷利珠单抗在中国递交的第14项适应症上市申请。本次新适应症的申报基于RATIONALE 312的临床试验数据，此前公布结果显示，相较于化疗，替雷利珠单抗联合化疗在未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者中展现出总生存期（OS）优效性。
轩竹生物发布新闻稿称，其在研CDK4/6抑制剂吡罗西尼（birociclib）的上市申请获得中国国家药品监督管理局（NMPA）受理，针对适应症为：吡罗西尼单药用于既往转移性阶段接受过二种及以上内分泌治疗和一种化疗后出现疾病进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性成年乳腺癌患者。目前，吡罗西尼单药和联合氟维司群治疗晚期乳腺癌的适应症上市申请均已获得CDE受理。
图片来源：123RF
———✦其它进展✦———
鞍石生物旗下全资子公司浦润奥生物申报的伯瑞替尼肠溶胶囊拟纳入优先审评，拟用于治疗经放疗和替莫唑胺（TMZ）治疗后复发或不可耐受的，具有PTPRZ1-MET（ZM）融合基因的异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变型WHO 4级星形细胞瘤或既往有较低级别病史的胶质母细胞瘤（GBM）成人患者。公开资料显示，伯瑞替尼是一款小分子选择性MET抑制剂，早先其治疗MET外显子14跳变的非小细胞肺癌（NSCLC）的适应症已被CDE纳入突破性治疗品种和优先审评，并已申报上市。
CDE官网公示，礼来（Eli Lilly and Company）申请的pirtobrutinib片拟纳入优先审评，单药适用于既往接受过布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。公开资料显示，pirtobrutinib（LOXO-305）是一款口服、高选择性、非共价（可逆的）BTK抑制剂，曾获得美国FDA授予孤儿药资格和优先审评资格，并已于今年1月获FDA加速批准，用以治疗复发/难治性MCL患者。
CDE官网公示，德琪医药申请的塞利尼索片新适应症拟纳入优先审评，适用于既往接受至少2线系统性治疗后复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），包括由滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL成人患者。塞利尼索是一款口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂，德琪医药获得了其在包括大中华区、韩国等多个亚太市场的独家开发和商业化权利。此前，该药已在中国大陆地区获批上市，联合地塞米松用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。
CDE官网公示，Recordati集团中国全资子公司锐康迪医药申报的磷酸奥西卓司他薄膜衣片拟纳入优先审评，拟用于治疗成人内源性库欣综合征（又称：内源性皮质醇增多症）。公开资料显示，这是一种新型口服皮质醇合成抑制剂，已在欧盟、美国等地获批用于治疗成人库欣病。2019年7月，Recordati公司从诺华（Novartis）收购了磷酸奥西卓司他薄膜衣片的全球开发和推广权益。
辉大基因宣布，RNA编辑疗法HG204获得FDA授予的儿科罕见病资格认定（RPDD），用于治疗一种罕见且致命的儿童神经发育障碍疾病——甲基化CpG结合蛋白-2（MeCP2）重复综合征（MDS）。HG204是辉大基因研发的一项全新的基因编辑疗法，由单个腺相关病毒（AAV）载体递送新型高保真RNA编辑器hfCas13Y及靶向MECP2基因的gRNA。
华海药业发布公告称，其下属子公司华奥泰生物在研抗IL-36R单抗HB0034注射液获得授予孤儿药资格，用于治疗泛发性脓疱型银屑病（GPP）。HB0034为靶向IL-36R（白介素-36受体）的人源化IgG1（免疫球蛋白G1）型单克隆抗体，能特异性结合IL-36R，阻断IL-36炎症通路信号。
除了上述新药，本周还有许多其它中国公司开发的创新药取得进展。限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些新药后续研究顺利进行，早日造福病患。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）、中国药物临床试验登记与信息公示平台官网
[2]各公司新闻稿及公告
