转自：药融圈
BMS-986165（Deucravacitinib，氘可来昔替尼）是BMS自身免疫疾病领域又一重磅押注。为全球范围内进度最快的同靶点FIC新药，目前仅本品获批。
药融云数据，www.pharnexcloud.com监测显示：2023年10月，全球首个酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂颂狄多®（氘可来昔替尼片）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者。
此前在2022年9月，Sotyktu®在美国首次获批；当月即推向市场展开商业化。2023年上半年，销售额为4千万美元。快速在中国上市，本款全球新的药滞并不明显。
Deucravacitinib作用机制：通过与 TYK2 的调节结构域结合，从而稳定激酶的调节结构域和催化结构域之间的抑制性相互作用。如细胞实验所示，这会导致对受体介导的TYK2活化及其下游STAT（信号转导及转录激活因子）活化的变构抑制。JAK在JAK-STAT通路中作为同源或异源二聚体发挥作用。如细胞实验所示，TYK2与JAK1形成二聚体以介导多种细胞因子通路，也与JAK2形成二聚体以传递信号。相关专利WO-2014074661。
BMS-986165结构式，de novo结构氘代药物（自我研发，未借鉴其他企业原始分子）
SWOT analysis of the deuteration approach
中国国家药品监督管理局于2022年7月15日受理其上市申请。本品在中国获批主要依据POETYK PSO-3临床试验（NCT04167462）：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估颂狄多（氘可来昔替尼片）（6 mg，口服，每日一次）对比安慰剂治疗亚洲中重度斑块状银屑病患者的有效性和安全性。研究共随机入组220名中重度斑块状银屑病亚洲（中国大陆、中国台湾和韩国）患者，其中180名为中国人群。入组患者随机接受颂狄多或安慰剂治疗至第16周，之后所有患者继续接受颂狄多治疗至第52周。该研究的共同主要研究终点是，与安慰剂相比，在第16周分别达到 sPGA 0/1和PASI 75应答的患者比例。
在完成为期52周的POETYK PSO-3临床研究后，符合条件的患者可参加POETYK PSO-LTE 试验，以开放标签形式继续接受颂狄多（6mg，口服，每日一次）治疗。
银屑病是一种常见的慢性、系统性、炎症性、免疫介导疾病，严重损害患者的身心健康与生活质量。在中国，银屑病患病率约为0.47%，患者人数超650万，其中近六成患者病情已发展至中度或重度。从疾病类型上看，斑块状银屑病是最常见的疾病类型，约占银屑病的80%- 90%，其特征是界限清楚的圆形或椭圆形斑块，表面覆有银白色鳞屑，会引起皮肤干燥、瘙痒、疼痛等不适。
虽然银屑病最主要的表现是皮损 ，但它并不是简单的皮肤病，而是一种影响全身的系统性疾病，对中重度患者伤害尤甚。一方面，许多中重度患者可合并包括银屑病关节炎、心血管疾病、代谢综合征、肥胖、糖尿病和炎症性肠病在内的多种其他疾病，进一步加重疾病负担；另一方面，银屑病引起的外貌受损还可能导致患者产生自卑心理，严重影响他们的社会生活，而这些伤害可能伴随疾病的反复发作萦绕患者终生，疾病带来的生理和心理负担非常沉重。
参考：
NMPA/CDE；
FDA/EMA/PMDA；
相关公司公开披露；
https://www.bms.com/investors.html;
https://www.sotyktu.com/；
TYK2 inhibition shows promise，Nature Reviews Drug Discovery 18, 668 (2019)，
doi: 10.1038/d41573-019-00134-4；
张学军, 中国银屑病诊疗指南(2018完整版), Chin J Dermatol, October 2019, Vol. 52, No. 10: 667-710；
Bristol Myers Squibb. An Investigational Study of Experimental Medication BMS-986165 in Participants with Moderate to Severe Crohn's Disease. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03599622. NLM identifier: NCT03599622；
Dubertret L et al. European patient perspectives on the impact of psoriasis: the EUROPSO patient membership survey. Br J Dermatol. 2006 Oct;155(4):729-36；
Neimann A et al. Prevalence of cardiovascular risk factors in patients with psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2006;55(5), 829–835. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2006.08.040；等等。
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