转自：医药观澜
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近日，兴盟生物在美洲狂犬病会议上公布了抗狂犬病病毒单克隆抗体组合制剂克瑞毕（通用名：泽美洛韦玛佐瑞韦单抗）最新临床试验数据。临床数据显示，较人狂犬病免疫球蛋白（HRIG），组合制剂具有更好的安全性和有效性。
具体研究数据显示，在0.3mg/kg剂量水平下，泽美洛韦玛佐瑞韦单抗能够迅速将受试者体内的狂犬病毒中和抗体（RVNA）水平提升至≥0.5IU/mL。对比HRIG，该产品能够提前使受试者达到100%血清学保护水平；注射一天内，90%以上受试者血清RVNA水平即可达保护水平≥0.5IU/mL；注射三天内，近100%受试者快速达到局部及全身的双重保护；注射后七天内，受试者体内RVNA显著优效于HRIG。在给药后的365天中，没有发生任何死亡、严重不良反应事件等导致研究中止。
狂犬病是由狂犬病病毒引起的人兽共患疾病，是全球造成死亡人数最多的动物源性传染病之一。狂犬病一旦发病目前尚无法医治，暴露后的预防治疗至关重要，也是目前公认的唯一有效的预防手段。
世界卫生组织（WHO）建议，抗狂犬病病毒单克隆抗体制剂应将针对病毒不同抗原位点的多株单抗组合成“鸡尾酒式”组合制剂，以保证单抗制剂对不同病毒株或病毒的不同基因型的有效性。泽美洛韦玛佐瑞韦单抗正是一款符合WHO推荐的抗狂犬病病毒“抗体鸡尾酒”组合制剂。它由泽美洛韦和玛佐瑞韦等量混合，两种单抗结合表位不连续、不重叠，能够精准识别病毒糖蛋白多表位，从而有效中和全球狂犬病毒流行株。
疫苗联用被动免疫制剂的原理是：疫苗诱导产生抗体需1-2周的时间，在第一针疫苗注射后至机体产生足量抗体（≥0.5IU/mL）之前为“主动免疫诱导的保护力空白区”或称“高风险感染期”。在高风险感染期，注射被动免疫制剂可使患者获得高浓度的中和抗体，从而阻断病毒扩散。
此前，泽美洛韦玛佐瑞韦单抗已在中国递交新药上市申请，并被美国FDA授予孤儿药资格。兴盟生物公布的数据显示，在纳入1448名III级狂犬暴露者的2b期和3期随机、双盲临床试验中，泽美洛韦玛佐瑞韦单抗显示出了良好的安全性和有效性。
基于6项临床试验的研究结果，泽美洛韦玛佐瑞韦单抗在狂犬病病毒暴露者及健康受试者中，无论是单独使用还是与狂犬病疫苗联用，皆具有良好的安全性。结果显示，试验组受试者的不良反应发生率要低于HRIG组，且试验组内没有因不良反应导致退出的受试者，常见的不良反应多为注射部位肿胀及疼痛，不良反应发生率显著低于HRIG对照组。
