转自：医药观澜
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10月16日，凡恩世生物（Phanes Therapeutics）宣布，其与默沙东（MSD）达成临床合作协议，以研究凡恩世生物的Claudin18.2/CD47双特异性抗体PT886与默沙东的PD-1抑制剂帕博利珠单抗在接受或不接受化疗的Claudin18.2阳性的胃癌或胃食管交界处癌（GEJ）患者中的联合用药。
帕博利珠单抗是一款抗PD-1单抗。当前，以抗PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂已在抗肿瘤治疗中处于重要地位，但由于单药疗效有限，联合治疗已成为主要策略。
根据凡恩世生物新闻稿介绍，PT886是一款双特异性抗体，它可通过巨噬细胞的吞噬作用（ADCP活性）和自然杀伤细胞的细胞毒作用（ADCC活性）直接杀伤肿瘤细胞，并可通过同时靶向肿瘤细胞表面表达的Claudin18.2和CD47，扩大肿瘤杀伤范围。此外，PT886有望通过引导肿瘤细胞进入吞噬性抗原呈递细胞（APCs），诱导肿瘤新抗原的呈递，并通过识别肿瘤新抗原，间接激活T细胞对Claudin18.2表达肿瘤细胞的杀伤，从而刺激适应性免疫系统。PT886的抗CD47臂通过差异化设计，对人红细胞结合极小，同时保持对肿瘤细胞表面CD47很强的结合活性，因此与其他 CD47分子相比具有改善的效益/风险特征。
PT886已经获得美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗胰腺癌。凡恩世生物目前正在美国开展PT886的多中心1期临床试验，旨在评估PT886在局部晚期或转移性胃癌、胃食管交界处癌和胰腺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效，这些患者在接受现有可用的标准疗法后出现病程进展，或者标准疗法被证明无效、无法耐受或被认为不合适。据悉，凡恩世生物下一阶段的研究是探索PT886在联合用药方案中对胃癌、胃食管交界处癌和胰腺癌的治疗潜力。
凡恩世创始人兼首席执行官王明晗博士表示：“我们很高兴能与默沙东在治疗胃癌和胃食管交界处癌的新方案上开展合作。Claudin 18.2是经过临床验证的靶点，在这几类消化道肿瘤中过度表达。我们认为PT886与帕博利珠单抗的机制是互补的，这种联合用药有望改善患者的治疗结果。这项合作标志着凡恩世在实现开发治疗癌症创新方法的愿景方面的又一个里程碑。
参考资料：
[1]凡恩世制药宣布与默沙东公司达成临床试验合作与供药协议. Retrieved Oct 16， 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/gUtk3nT23YKzsPAdag_aPg
