转自：医药观澜
本周，创新药研发领域又迎来许多进展。例如：赛诺菲庞贝病新药在中国获批，贝达药业肺癌新药获批新适应症；阿斯利康、必贝特、德琪医药、北海康成等公司在中国递交在研新药上市申请；微芯生物、信达生物、康方生物等创新疗法3期临床取得积极结果；此外，还有多款中国公司在研新药在美国取得积极进展等。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。
注：本表为《医药观澜》根据公开资料梳理，表格仅列举了本周部分新药进展，仅供参考。
———✦注册进展✦———
赛诺菲（Sanofi）宣布，其罕见病新药耐而赞（注射用艾夫糖苷酶a）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，可用于庞贝病患者的长期治疗。耐而赞是新一代用于治疗庞贝病的酶替代治疗药物，旨在成为庞贝病新一代的标准治疗方案。相比第一代酶替代治疗药物，耐而赞的甘露糖-6-磷酸（M6P）水平提高了约15倍。更高的M6P水平可增加肌肉细胞对药物的摄取，进而使多余的糖原得到分解，减少对患者肌肉细胞的损伤。
贝达药业发布新闻稿称，其表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）甲磺酸贝福替尼胶囊的第二项适应症已在中国获批，用于具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。贝福替尼是针对T790M突变开发的一款第三代EGFR-TKI，此前已在中国获批用于既往经EGFR-TKI治疗出现疾病进展，并且伴随EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC癌患者的治疗。
中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）递交了1类新药capivasertib片的新药上市申请，并获得受理。Capivasertib是一款在研具选择性、靶向3种AKT激酶异形体（AKT1/2/3）的腺苷三磷酸（ATP）竞争性抑制剂，曾获美国FDA授予快速通道资格和优先审评资格，用于治疗HR阳性、HER2局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。FDA预计在2023年的第四季度完成审评。
CDE官网公示，必贝特1类新药注射用双利司他（BEBT-908）申报上市并获得受理，用于既往接受过至少两种系统治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者的治疗。公开资料显示，双利司他是一款具有全新化学结构的PI3K/HDAC双靶点抗肿瘤新药，已被CDE纳入突破性治疗品种和优先审评。该药可选择性抑制肿瘤赖以生存的核心靶点，协同性破坏肿瘤信号通路，从而有效抑制肿瘤细胞生长。
CDE官网公示，Karyopharm Therapeutics和德琪医药共同递交了塞利尼索片的新适应症上市申请。德琪医药曾在2023年中期报告中表示，该公司预期于2023下半年在中国大陆递交塞利尼索用于治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的新药上市申请。塞利尼索是一款口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂，此前已在中国大陆获批用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。
北海康成在研IBAT抑制剂氯马昔巴特口服溶液迎来两项重要进展，一是向CDE申报新适应症上市申请并获得受理，此前该产品治疗2月龄及以上进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）患者的胆汁淤积瘙痒症的申请已被CDE纳入优先审评。二是在中国台湾地区获得批准上市，治疗1岁及以上阿拉杰里综合征（ALGS）患者胆汁淤积性瘙痒。此前，氯马昔巴特口服溶液已在中国大陆和香港地区、加拿大、美国、欧盟等地获批上市，用于治疗ALGS患者胆汁淤积性瘙痒。
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———✦其它进展✦———
微芯生物宣布，其过氧化物酶增殖体激活受体（PPAR）全激动剂西格列他钠的3期RECAM研究核心结果在第59届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD 2023）首次亮相。结果显示，西格列他钠联合二甲双胍用于二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病（T2DM）患者可显著降糖， 32mg、48mg组治疗24周后HbA1c相较于基线下降0.91%、1.14%，治疗12周后HbA1c相较于基线下降0.72%、0.93%，且均显著优于安慰剂组。此外，联合疗法还明显降低游离脂肪酸（FFA）和甘油三酯（TG）水平，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，且安全耐受性良好。
信达生物宣布，其研发的抗PCSK9单克隆抗体托莱西单抗在中国非家族性高胆固醇血症（non-FH）受试者中的3期CREDIT-1研究结果已在《柳叶刀》子刊The Lancet Regional Health-Western Pacific在线发表。最新数据显示，托莱西单抗450mg Q4W和600mg Q6W组在第48周时低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平相对于基线的百分比变化分别达到–65.0%和–57.3%，两组LDL-C水平降低50%以上的受试者比例分别达到87.8%和71.8%。同时，托莱西单抗的两个给药方案均能降低非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白a（Lp[a]）的水平。
康方生物宣布，其研发的靶向于IL-12/IL-23的全人源单克隆抗体依若奇单抗（AK101）治疗中重度斑块型银屑病的随机双盲、安慰剂平行对照、多中心3期临床研究结果，于近日在2023年欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会上展示。结果显示，依若奇单抗治疗后随访至第16周疗效显著，显著提高了患者第16周PASI75应答率（79.4% vs 16.5%）和sPGA0/1应答率（64% vs 11.7%）。同时，该产品安全性良好，在改善皮损的同时有效提高了患者的生活质量。
丹诺医药宣布其在研新药产品瑞法舒坦唑（TNP-2198）治疗幽门螺杆菌感染获得美国FDA授予快速通道资格。瑞法舒坦唑是一个多靶点偶联分子，是一款专门针对幽门螺杆菌感染的抗菌新药产品。丹诺医药已经在中国完成了瑞法舒坦唑的五项临床试验，目前正在开展一项多中心、随机、双盲、铋剂四联对照的3期临床试验，用以支持瑞法舒坦唑在中国和美国的新药上市申请。该产品前期已获得美国FDA的临床批件和合格抗感染产品资格。
凌意生物研发的候选药物LY-M001注射液获得FDA授予孤儿药资格，用于治疗戈谢病。戈谢病的发病机理是由于GBA1基因突变，导致机体葡萄糖脑苷脂酶活性缺乏或降低，造成其底物葡萄糖脑苷脂在肝、脾、骨骼、肺、甚至脑的巨噬细胞溶酶体中贮积，形成典型的贮积细胞即“戈谢细胞”，进而导致身体组织器官出现病变并逐步加重。LY-M001注射液是以重组腺相关病毒rAAV为载体的基因治疗产品，通过单次静脉输注给药后可特异性转导靶器官肝脏，并在肝细胞中长期稳定表达改良型葡糖脑苷脂酶。葡糖脑苷脂酶可以分泌到血液中并被其他脏器所吸收，患者体内各脏器蓄积的有害糖脂代谢物会被降解，从而有效治疗戈谢病。
劲方医药宣布SLS009（劲方医药产品代号GFH009）获得美国FDA孤儿药资格，用于治疗急性髓系白血病（AML）患者。GFH009为一款口服高选择性CDK9抑制剂，此项认定基于该产品中美多中心1期试验达到的各项关键研究目标。值得一提的是，2022年4月，劲方医药与SELLAS生命科学集团达成战略授权合作，后者作为独家合作伙伴获得GFH009在大中华区之外的全球开发和商业化权益。
除了上述进展，本周还有多家中国公司的创新产品迎来新进展。限于篇幅，本文不再一一介绍。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）、中国药物临床试验登记与信息公示平台官网
[2]各公司新闻稿及公告
