转自：研发客
· ifinatamab deruxtecan在既往接受过多线治疗的小细胞肺癌患者中观察到令人鼓舞的客观缓解率（52.4%）
· 2期临床研究Ideate-01正在入组广泛期小细胞肺癌患者
东京和新泽西州巴斯金里奇——一项1/2期临床研究亚组分析的更新结果显示，ifinatamab deruxtecan（I-DXd）治疗既往接受过多线治疗的晚期小细胞肺癌（SCLC）患者始终表现出持续疗效。该结果在2023世界肺癌大会（WCLC23）中以口头报告（OA05.05）形式公布。
ifinatamab deruxtecan是第一三共采用独有的DXd ADC技术设计的潜在first-in-class靶向B7-H3抗体偶联药物（ADC）。
肺癌是全球第二常见的癌症，其中SCLC约占所有肺癌的15%1,2。大约65%的SCLC肿瘤中B7-H3呈高表达，这与疾病进展和较低的生存率相关2,3,4。
在这项1/2期临床研究剂量递增部分，在接受ifinatamab deruxtecan（6.4～16.0 mg/kg）治疗的21例晚期SCLC患者中，确认的客观缓解率（ORR）为52.4%（95% CI：29.8～74.3）。观察到1例患者达到完全缓解（CR）和10例患者达到部分缓解（PR）。观察到的中位缓解持续时间（DOR）为5.9个月（95% CI：2.8-7.5）。截至2023年01月31日数据显示，中位无进展生存期（PFS）为5.6个月（95% CI：3.9～8.1），中位总生存期（OS）为12.2个月（95% CI：6.4～NA）。
在不同的B7-H3蛋白表达水平患者中观察到接受ifinatamab deruxtecan治疗导致的肿瘤缩小，未观察到临床有效性参数与B7-H3蛋白表达之间存在明显的相关性趋势。
Sarah Cannon Research Institute研究所肺癌研究总监Melissa Johnson博士表示：“小细胞肺癌是一种难治型的肺癌，除了传统的化疗和免疫疗法外，有效的治疗方案十分有限。让我们尤为印象深刻的是ifinatamab deruxtecan在研究中表现出的高缓解率，以及除外1例患者以外几乎所有患者均在出现肿瘤缩小。”
Ifinatamab deruxtecan在SCLC患者中的安全性特征与既往该1/2期临床研究的总体人群的报告结果一致。3级或3级以上治疗中出现的不良事件（TEAE）发生率为36.4%。患者发生的最常见（＞20%）TEAE为恶心（59.1%）、疲乏（50.0%）、贫血（27.3%）、呕吐（27.3%）和食欲下降（22.7%）。经独立裁定委员会确定，观察到1例与治疗相关的间质性肺疾病（ILD）-/非感染性肺炎的2级事件。有1例5级COVID-19肺炎事件，被确定为与治疗无关。
第一三共肿瘤临床开发部全球负责人Mark Rutstein医学博士表示：“除了在接受ifinatamab deruxtecan治疗的患者中观察到的客观缓解率，更令人鼓舞的是这些患者的中位总生存期约达1年。目前正在进行的2期临床研究，将进一步评估这款B7-H3靶向抗体偶联药物对既往接受过治疗的广泛期小细胞肺癌患者的疗效，我们非常期待这一研究结果的发布。”
在SCLC患者亚组中，2例患者（9.1%）在基线时存在脑转移。局部晚期或转移性患者既往接受过多线治疗，既往全身治疗线数中位值为2（范围：1～7），包括含铂化疗（100%）、免疫治疗（81.8%）、紫杉烷化疗（22.7%）和伊立替康或拓扑替康化疗（22.7%）。中位随访时间为11.7个月（95% CI：4.63～12.88），2例患者仍在接受ifinatamab deruxtecan治疗。
这是一项首次人体、开放标签、1/2期试验，旨在评价ifinatamab deruxtecan在标准治疗难治或不耐受或无标准治疗的晚期/不可切除或转移性成人实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步活性。
1期研究（剂量递增）部分旨在评价ifinatamab deruxtecan剂量递增的安全性和耐受性，以确定最大耐受剂量或扩展期推荐剂量（RDE）。1期研究入组了约100例晚期/不可切除或转移性SCLC、鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）、食管鳞癌（ESCC）、头颈部鳞癌（HNSCC）、膀胱癌、肉瘤、子宫内膜癌、黑色素瘤或乳腺癌患者。
2期研究（剂量扩展）部分旨在评价ifinatamab deruxtecan在鳞状NSCLC、转移性CRPC或ESCC患者中的安全性、耐受性和初步活性。
研究的剂量递增部分旨在评价剂量限制性毒性和安全性。研究的剂量扩展部分评价ORR、DOR、疾病控制率、PFS、OS和安全性。此外，研究中还将评估药代动力学终点、探索性生物标志物和免疫原性终点。
亚洲和北美洲目前仍在进行该研究剂量扩展部分ESCC和鳞状NSCLC队列的患者入组。欲了解更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。
关于小细胞肺癌
肺癌是全球第二常见的癌症，也是导致癌症相关死亡的主要原因1。肺癌主要分为两种类型，分别为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），NSCLC约占80%～85%和SCLC约占15%2。晚期SCLC的患者中的五年生存率仅为3%5。
关于B7-H3
B7-H3是一种跨膜蛋白，和PD-L1同属于B7家族6。B7-H3在多种癌症类型的肿瘤细胞中都存在过度表达，包括肺癌、前列腺癌和食管癌，其过表达已被证明与一些癌症的不良预后相关，从而使B7-H3成为一个有前景的治疗靶点2,4,7,8,9,10 。目前，尚无靶向B7-H3的药物获批用于治疗任何癌症。
关于ifinatamab Deruxtecan
ifinatamab deruxtecan（I-DXd）是一款在研的潜在first-in-class的B7-H3靶向 的ADC。Ifinatamab deruxtecan采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，由人源化抗B7-H3 IgG1单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。
一项全球研发项目目前正在评价ifinatamab deruxtecan的疗效，包括IDeate-01用于单药治疗既往接受过治疗的广泛期SCLC患者的2期临床研究，以及与Sarah Cannon研究所合作的1/2期首次人体研究。
关于第一三共DXd ADC产品组合
第一三共DXd ADC产品系列目前主要有六款处于临床开发阶段的ADC药物，涵盖多种癌症类型。优赫得®（靶向HER2的 ADC）和datopotamab deruxtecan（Dato-DXd，靶向TROP2 的ADC）目前正由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化。另外四款第一三共DXd ADC包括patritumab deruxtecan（HER3-DXd，靶向HER3的ADC）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd；DS-7300，靶向B7-H3 的ADC）、raludotatug deruxtecan（R-DXd；DS-6000，靶向CDH6 的ADC）以及DS-3939（靶向TA- MUC1 的ADC）。
每款ADC均采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，用于靶向表达特定细胞表面抗原的癌细胞，并将细胞毒性有效载荷递送至癌细胞内部。
datopotamab deruxtecan、ifinatamab deruxtecan、patritumab deruxtecan、raludotatug deruxtecan和DS-3939均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。尚未完全确定安全性和疗效。
关于第一三共
第一三共是一家为社会可持续发展做贡献的创新型全球医疗保健公司，致力于发现、开发和提供新的标准疗法，以提高世界各地患者的生活质量。第一三共专注制药行业120余年，凭借其世界一流的科学和技术，为癌症、心血管疾病和其他医疗需求远未得到满足的疾病患者研发新的治疗方法和创新药物。欲了解更多信息，请访问www.daiichisankyo.com。
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