转自：医药观澜
一年一度的世界肺癌大会（WCLC）是肺癌领域的国际学术盛会。在2023年世界肺癌大会的口头报告环节，我们看到了许多中国新药的身影。这些新药有PD-1/L1抑制剂、第三代EGFR-TKI、ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂、MET抑制剂、CD3/EGFR双抗、蛋白降解靶向嵌合体等等，研究范围涵盖了不同类型的肺癌适应症。本文将节选其中部分中国新药口头报告进行介绍，看看它们都有望给哪些肺癌患者提供新的治疗选择？
正大天晴：贝莫苏拜单抗、安罗替尼
作用机制：PD-L1抑制剂、多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂
适应症：广泛期小细胞肺癌
贝莫苏拜单抗（TQB2450）是正大天晴研发的一款抗PD-L1人源化单克隆抗体，其上市申请已获中国国家药监局（NMPA）受理，适应症为联合安罗替尼和依托泊苷及卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。安罗替尼是小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，已在中国获批治疗多种肿瘤。本届大会上，研究人员口头报告了贝莫苏拜单抗或安慰剂联合安罗替尼及化疗一线治疗ES-SCLC患者的3期临床研究（ETER701）最新数据。
数据显示，在主要终点中，两组人群中IRC评估的中位无进展生存期（PFS）存在显著差异，分别为6.93个月 vs 4.21个月。IRC评估的中位总生存期（OS）也有较为显著的差异，分别为19.32个月 vs 11.89个月。在次要终点中，两组客观缓解率（ORR）分别为81.3% vs 66.8%，中位缓解持续时间（DoR）为5.75个月，高于对照组的3.09个月。同时，联合疗法的整体安全性可耐受。
此外，研究人员还以简短口头报告（Mini Oral）形式公布了贝莫苏拜单抗联合安罗替尼用于既往EGFR-TKI治疗失败的EGFR阳性晚期NSCLC患者的1/2期研究（ALTER-L038）更新数据。更新数据显示，截止到2023年5月31日，中位随访12个月，主要终点中位PFS达到8.97个月。次要终点中位OS达到28.9个月，ORR为25.3%、疾病控制率（DCR）为87.3%、中位DoR为25.1个月。此外，目前尚有十多位患者的治疗仍在进行中。正大天晴新闻稿指出，本次ALTER-L038研究结果更新有望改善EGFR-TKI治疗失败困境。同时，该研究是chemo-free模式，为不愿接受化疗的患者提供了一种新的治疗选择。
百济神州：替雷利珠单抗
作用机制：抗PD-1单抗
适应症：广泛期小细胞肺癌
替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，已在中国获批十余项适应症。本届大会上，研究人员公布了3期RATIONALE-312研究的数据，该试验旨在比较替雷利珠单抗加化疗与安慰剂加化疗作为一线治疗ES-SCLC患者的疗效和安全性。
截至2023年4月19日，中位随访时间为14.2个月。与安慰剂+化疗相比，替雷利珠单抗+化疗显示出统计学上显著的OS获益，中位OS为15.5个月（vs 13.5个月）。替雷利珠单抗组的1年、2年和3年OS率分别为62.7%、33.2%和25.0%，而安慰剂组分别为58.4%、22.4%和9.3%。同时，替雷利珠单抗+化疗组的中位PFS（4.8个月）也高于安慰剂+化疗组（4.3个月）。此外，与安慰剂组相比，替雷利珠单抗组也观察到改善的ORR（68.3% vs 61.7%）和更持久的缓解（中位DoR 4.3个月 vs 3.7个月）。
翰森制药：阿美替尼
作用机制：第三代EGFR-TKI
适应症：脑转移NSCLC、EGFR突变NSCLC等
阿美替尼是翰森制药研发的第三代EGFR-TKI，已在中国获批用于一线和二线治疗局部晚期和转移性EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。本届大会上，阿美替尼有三项研究入选口头报告。
在一项单臂2期研究中，研究人员评估了阿美替尼联合安罗替尼一线治疗伴有脑转移的晚期NSCLC患者的有效性及安全性。截至2023年3月28日，试验招募了40名患者，其中39名患者可进行颅内评估。中位随访时间为8.8个月，患者的颅内ORR（iORR）和颅内DCR（iDCR）分别为74.4%和100%。颅内病变的中位肿瘤缓解深度（DepOR）为42.86%。其中，多发脑转移患者的iORR为77.4%（24/31），寡转移患者的iORR为62.5%（5/8）。根据基因类型将所有患者分为两个亚组，其中19del组的iORR为88.9%（16/18），21L858R组为61.9%（13/21）。此外，研究还对27名患者进行了NGS测试。在突变组，iORR为74.1%（20/27）。对于TP53突变，iORR为77.8%（14/18）。研究尚未达到中位PFS。
在另一项前瞻性1/2期研究中，研究人员评估了阿美替尼联合埃克替尼用于伴中枢神经系统转移的EGFR突变NSCLC一线治疗的疗效和安全性。在中位随访14个月时，尚未达到中位PFS和DoR。确诊的ORR为95.8%（23/24），DCR为100%（24/24），iORR为91.7%（22/24），iDCR为100%（24/24），所有患者均观察到CNS病灶缩小，患者的中位肿瘤缓解深度为53.6%。在8名患有疾病进展的受试者中，2名为CNS疾病进展，6名为非CNS疾病进展。研究认为，阿美替尼联合埃克替尼作为一线治疗，对伴有CNS转移的EGFR突变NSCLC患者具有显着的缓解率和可控的安全性。
此外，阿美替尼联合安罗替尼一线治疗EGFR突变型NSCLC的2期研究ALWAYS也入选了口头报告。在所有可评估疗效的患者中，分别有25名（96.15%）和1名（3.85%）患者获得部分缓解（PR）和疾病稳定（SD），因此总体ORR为96.15%，DCR为100%。中位反应深度（DpR）为41.5%。此外，对17例脑转移患者进行颅内靶病灶评估，其中1例完全缓解（CR），12例PR，4例SD为最佳反应，因此iORR为76.47%，iDCR为100%，mPFS未达到。研究认为，阿美替尼联合安罗替尼作为晚期EGFR突变NSCLC的一线治疗具有良好的抗肿瘤活性，且安全性可控。
艾力斯医药：伏美替尼
作用机制：第三代EGFR-TKI
适应症：EGFR 20外显子插入突变NSCLC
伏美替尼是艾力斯医药开发的第三代EGFR-TKI，此前已在中国获批用于治疗存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者以及用于具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。本届大会上，研究人员公布的是一项名为FAVOUR的多中心、随机开放1b期临床研究的中期分析结果，该试验旨在评估伏美替尼治疗EGFR 20外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC的效果。
截至2023年6月15日，该研究累计入组为86例进行安全分析，且累计80例可评估的患者进行疗效分析。独立影像评估委员会（IRC）的结果显示，初治240mg组、经治240mg组、经治160mg组的确证ORR分别为78.6%、46.2%、38.5%，中位缓解持续时间分别为15.2个月、13.1个月、9.7个月。甲磺酸伏美替尼针对近环区、远环区和螺旋区EGFR 20外显子突变亚型均显示抗肿瘤活性。
齐鲁制药：伊鲁阿克
作用机制：ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂
适应症：ALK阳性NSCLC
伊鲁阿克（WX-0593）是齐鲁制药开发的新一代的ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。本届大会上，研究人员口头报告了一项随机3期研究INSPIRE的中期分析结果，该试验旨在评估伊鲁阿克对比克唑替尼在既往未接受过ALK TKI治疗的局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者中的疗效及安全性。
至中期分析数据截止日期2022年11月13日，伊鲁阿克组的IRC中位PFS随访时间为23.98个月，克唑替尼组为24.54个月。经IRC评估，伊鲁阿克组的中位PFS为27.70个月（vs 14.62个月），伊鲁阿克组的中位DoR为26.78个月（vs 12.88个月）。伊鲁阿克组的24个月OS率为85.6%（vs 84%）,ORR为93%（vs 89.3%）。研究认为，伊鲁阿克组明显提高了患者的PFS、ORR和iORR，有望为患者提供一种新的、安全有效的治疗选择。
复宏汉霖：斯鲁利单抗
作用机制：抗PD-1单抗
适应症：鳞状NSCLC
斯鲁利单抗是复宏汉霖研发的一款抗PD-1单抗，已在中国获批用于治疗3项适应症，包括微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状NSCLC的和广泛期小细胞肺癌。本届大会上，研究人员口头报告了斯鲁利单抗一线治疗鳞状NSCLC的注册性3期临床试验ASTRUM-004的数据。该研究旨在未经治疗的局部晚期或转移性鳞状NSCLC患者中比较斯鲁利单抗联合化疗与化疗两组间临床疗效和安全性。
ASTRUM-004试验在中国、波兰、土耳其等全球多个国家开设研究中心并入组537例患者。数据显示，中位随访时长为31.1个月时，斯鲁利单抗联合化疗组的中位PFS为8.3个月（vs 5.7个月），中位OS为22.7个月（vs 18.2个月）。研究认为，与安慰剂相比，在未经治疗的局部晚期或转移性鳞状NSCLC患者中，斯鲁利单抗显著改善了患者的生存期，且安全性可控。
和黄医药：赛沃替尼
作用机制：MET酪氨酸激酶抑制剂
适应症：MET外显子14跳跃突变NSCLC
赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂，已在中国获批用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者。本届大会上，研究人员口头报告了赛沃替尼治疗MET外显子14跳跃突变NSCLC患者的3b期确证性临床试验结果。
截至数据截止日2023年4月30日，在肿瘤反应可评估组（TRES）的84名患者中，ORR为60.7％，经独立审查委员会评估的DCR为95.2%。中位随访时间为11.1个月，中位PFS为13.8个月。中位缓解持续时间和总生存期尚未达到。试验中没有观察到新的安全信号。
智康弘义：BC3448
作用机制：CD3/EGFR双抗
适应症：对奥希替尼耐药的NSCLC
BC3448是智康弘义研发的一款在研CD3/EGFR双抗，该药的临床前和转化医学成果入选了本届大会的简短口头报告（mini oral）。在该研究中，研究人员探索了CD3/EGFR双抗BC3448在奥希替尼耐药NSCLC细胞系和异种移植肿瘤中的抗肿瘤效果。研究结果表明，BC3448在体外和体内均表现出良好的抗肿瘤作用，具一种非常有前景的治疗奥希替尼耐药后NSCLC患者的药物。
华东医药：蛋白降解靶向嵌合体
作用机制：靶向KRASG12D的蛋白降解靶向嵌合体
华东医药自主研发的靶向KRASG12D的蛋白降解靶向嵌合体相关研究成果也入选了本届大会的口头报告。KRAS是人类癌症中常出现突变的致癌基因之一，G12D突变是KRAS突变中最常见的突变形式之一，存在于多种肿瘤中，包括胰腺癌、结直肠癌、肺腺癌、胆管癌、子宫内膜癌等，这类患者目前的治疗手段非常有限。
本次报告的研究数据显示，华东医药研发的靶向KRASG12D的蛋白降解靶向嵌合体在研究中表现出了有效的肿瘤细胞增殖抑制活性、良好的体外降解活性、高选择性以及良好的体内抗肿瘤活性。研究认为，这款新分子实体有望提供一种新的分子靶向治疗方法，使携带KRASG12D突变的肿瘤患者受益。
迪哲医药：舒沃替尼
作用机制：EGFR-TKI
适应症：EGFR exon20ins突变NSCLC
舒沃替尼是迪哲医药研发的一款针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR-TKI，已在中国获批用于治疗存在EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。在本届大会上，研究人员以简短口头报告形式公布了1项探索基于肿瘤组织和血浆ctDNA检测的EGFR exon20ins突变状态与舒沃替尼临床疗效的相关性研究结果。
在本次报告的研究中，研究人员采用二代测序技术，对“悟空6”（WU-KONG6）研究疗效分析集受试者的肿瘤组织和血浆ctDNA中EGFR exon20ins突变进行检测和分析。“悟空6”是舒沃替尼的中国注册临床试验。研究认为：肿瘤组织和血浆ctDNA检测均可用于筛选舒沃替尼潜在获益患者，对于肿瘤组织难以获取或EGFR exon20ins突变状态不可评估的患者，血浆ctDNA检测可作为有效的替代手段。
除了上述口头报告，还有一些其它中国公司开发的新药研究在本届肺癌大会上亮相，限于篇幅，此处不再一一介绍。肺癌是威胁人类健康的主要癌症之一，希望该领域的研究可以迎来更多的进展和突破，为肺癌患者带来更多的治疗选择！
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