转自：恒瑞医药
2023年9月15日是第二十个“世界淋巴瘤宣传日”，为了帮助更多淋巴瘤患友树立抗击疾病的信心，我们带来了一份抗“淋”礼物。
很多淋巴瘤患友在面对治疗时，都不免忧心忡忡。对疾病本身的恐惧、担心治疗效果不好、还有肿瘤治疗带来的各种副作用……事实上，这种担心并非空穴来风。淋巴瘤作为我国常见的恶性肿瘤，治疗手段以联合化疗为主，近年来随着医学发展，免疫治疗、靶向治疗（如PI3K抑制剂）、CART等等治疗新手段不断涌现，在带来良好疗效的同时，随之而来的是骨髓抑制等不良反应，影响治疗效果，肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）便是其中的一只“拦路虎”。1，2
据统计，24.4%的非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者化疗过程中可能产生CTIT。免疫治疗方面，嵌合抗原受体-T（CAR-T）细胞疗法是近年来淋巴瘤领域热点探索方向，但该疗法CTIT发生率高达51%。造血干细胞移植仍是目前唯一能够治愈淋巴瘤的方案，血小板减少是其常见并发症。
那么，淋巴瘤治疗过程中遇到血小板减少这只“拦路虎”该怎么办呢？别急，接着往下看！
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血小板减少严不严重？2
血小板主要与人体的凝血功能相关，血小板计数是评判凝血功能是否正常的重要指标之一。淋巴瘤患者血小板减少的危害主要体现在以下两个方面：
出现凝血功能障碍，可能导致死亡风险增高
患者外周血中血小板计数低于正常值，并且降低程度越大，出血的风险越高。轻者可以引起皮肤黏膜出血，严重的会导致自发性出血，例如消化道出血、鼻出血甚至颅内出血等出血症状，危及生命。
影响化疗疗效和进度
由于血小板减少，可能导致患友的化疗药物剂量降低、化疗时间延长，甚至终止化疗，影响治疗效果，增加血液传播感染性疾病和血小板输注相关并发症风险，还会延长住院时间，增加医疗费用。
因此，抗肿瘤治疗引起的血小板减少症的防治，是保障肿瘤患者如期治疗及治疗获益的重要因素。
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遇到血小板减少，应该怎么办？2，3
如果肿瘤在治疗过程中出现血小板减少，淋巴瘤患友不用过分担忧，血小板减少并非无法治疗，而且今年TPO受体激动剂（TPO-RA）凭借良好的疗效和安全性被纳入了CTIT诊疗指南，并作为Ⅱ级推荐（过去二线方案考虑化疗剂量减量和/或化疗延期），更好地防止CTIT发生，从而使化疗剂量和频率得以维持。可谓是凭一己之力改变了诊疗指南，也给淋巴瘤患友带来了福音。
根据2023年最新的《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》，面对血小板减少症，可以采用的药物/方法包括：重组人血小板生成素（rhTPO）、重组人白细胞介素-11（rhIL-11）、血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）以及输注人血小板等。
图 CTIT治疗原则与流程2
输注血小板是升高血小板最快、最有效的治疗方法之一，但由于血小板来源紧张、成本高及一些输注相关并发症，消耗迅速且维持期短，限制了其使用。重组人白介素11（rhIL-11）容易引起心脏毒性，重组人血小板生成素（rhTPO）与内源性TPO交叉反应产生抗药抗体，在治疗中都存在不足。rhIL-11和rhTPO都是注射剂型，使用便捷性差，患者需要往返医院进行注射。
而临床中较常用的TPO受体激动剂（TPO-RA）凭借着更具优势的作用机制在共识/指南中推荐级别逐渐升高，公司TPO受体激动剂作为中国第一个自主研发的口服小分子非肽类促血小板生成素受体激动剂，在最新的CSCO指南中占据重要地位。
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血小板减少，预防同样重要！2
针对出血风险高的淋巴瘤患友，我们也应当防患于未然，预防性应用促血小板生长因子，预防下一个化疗周期再发生严重的血小板减少，保证化疗能够足量、按时进行。
最后，想告诉大家的是，淋巴瘤治疗出现血小板减少并不可怕，指南不断更新，治疗办法也在不断进步，更何况我们还能提早预防。目前，公司自主研发的血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）在CTIT领域的III期临床研究正在进行中，前期基础研究发现，该产品联合rhTPO可显著促进MPL细胞增殖，呈现促血小板生成的协同增效作用4。目前公司TPO受体激动剂已纳入国家医保目录，未来在CTIT给药人群、给药方案和疗效的探索可以进一步指导其在 CTIT中的临床应用。
参考文献：
1.中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南2023.人民卫生出版社.
2.中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南2023.人民卫生出版社.
3.中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟,中国临床肿瘤学会（CSCO）抗白血病联盟. 淋巴瘤化疗所致血小板减少症防治中国专家共识[J]. 白血病·淋巴瘤,2020,29(2):65-72.
4.XIE C, et al. J Cell Mol Med, 2018, 22 (11): 5367-5377.
