转自：南模生物
世界上许多重大科研突破都离不开小鼠的贡献！
掌握小鼠知识，如同得到一把打开科学之门的钥匙。
作为经验丰富的科研人，我们相信你对小鼠的了解必定超乎寻常。那么，现在就让鼠博士来考验一下吧！
活动时间
即日起-9月20日上午9：00
开奖时间
9月20日 上午9：00
抽奖条件
小鼠相关知识共8道选择题，均为单选题，填写完成后即可参与抽奖。
奖品
50元天猫超市购物卡 2张
20元天猫超市购物卡 5张
10元天猫超市购物卡 20张
5元天猫超市购物卡 60张
鼠博士将于下期推送公布中奖名单和领取方式，请持续关注我们。
*本活动最终解释权归上海南方模式生物科技股份有限公司所有。
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有购买小鼠需求的小伙伴千万不能错过呦！
听到有同学说需要考试范围？好吧，鼠博士就悄悄给大家划个重点~认真阅读下方小鼠相关知识，答案都在其中~
小鼠生理基础知识
小鼠的性成熟期：雌鼠4-6周，雄鼠6-9周
小鼠的发情周期：4-5天
小鼠的妊娠期：19-21天
小鼠的哺乳期：19-21天
小鼠生育寿命：雌鼠6-12个月，雄鼠：12-14个月
SPF级小鼠饲养屏障系统基础知识
一个完整的动物饲养屏障系统，主要包括生产繁殖区、实验操作区、隔离检疫区。对 SPF 级小鼠进行饲养繁育，需要执行严格的工作流、人流、物流、动物流控制，配套系统包括空调新风系统，紫外自控系统，监控系统，房间压差监控系统等。
内部环境控制问题：
照度和光周期——光照会影响小鼠的生物节律，饲养小鼠的正常光照时间为12h（可以设置为 8:00-20:00，自动控制）。
温湿度——温湿度会影响种鼠的生长繁殖，不适宜的温湿度下小鼠易发生多种疾病。新生小鼠的最适合温度在 22℃，温度过低会引起新生小鼠死亡。
通风——建议在屏障内全部采用独立通风系统（IVC）。房间通风换风次数为15 次以上/小时，笼内的通风次数为 30-100 次/小时。
压差——生产繁殖区：正压系统，压差应大于 10Pa；实验操作区：正压系统，压差应大于 10Pa；隔离检疫净化区：负压系统，压差应大于 10Pa
噪音——饲养房间内要求噪音小于 60dB。人与动物的听力范围不同，动物能听到人听力范围外的超声波。注意观察饲养过程中动物的异常行为，及时记录报告。
基因敲除小鼠方案基础知识
基因敲除小鼠有全身性基因敲除小鼠（Knockout，KO）和条件性基因敲除小鼠（Conditional Knockout，CKO）。
KO小鼠主要应用于研究目的基因对全身生理或病理的功能，而CKO小鼠应用于研究靶基因在特定组织或细胞中的功能、研究靶基因在特定时期或阶段发挥的作用和胚胎致死性基因的研究。
KO小鼠的优势是小鼠模型构建后，后续交配繁育流程简单，周期相对较短；而劣势为大约有1/3的基因纯合敲除后会导致小鼠胚胎期死亡或出生期死亡，无法进行后续的实验观察，易引发其它基因的代偿，导致基因敲除后没有明显表型改变。
CKO小鼠的优势是可与不同工具鼠灵活搭配使用，客观而系统地研究目的基因在不同组织器官发生、发育或疾病发生、治疗过程中的作用与机制，克服了重要基因完全敲除后的胚胎致死或过早死亡；而劣势为要和Cre等工具鼠交配才能实现基因敲除，小鼠实验中交配繁育流程较为复杂，周期相对较长。
基因敲除方法有：ES细胞打靶和CRISPR/Cas9。具体选择敲除方法见下表
Cre-lox系统基础知识
Cre-lox系统主要组成部分：环化重组酶（Cre, cyclization recombinase）和loxP (locus of X-over P1) 位点。
Cre酶由 343个氨基酸组成，能催化两个DNA识别位点之间的位点特异性重组。除Cre以外，此类重组酶还有Flp（flipase）和Dre（D6特异性重组酶）。
Cre重组酶识别的回文DNA位点，也叫loxP位点，长34bp。两边反向互补的13个碱基为Cre重组酶的识别序列，中间的8个碱基为重组发生位置，这也决定了loxP的方向。除了野生型loxP，常见的还有 Lox2272，Lox511，Lox5171等。
Cre-lox系统通常包括两种小鼠：一是Cre工具鼠，该小鼠中的Cre重组酶由特定启动子驱动，可在特定细胞或组织表达Cre重组酶；二是Flox（flanking/flanked by LoxP）小鼠，即在小鼠靶基因序列两侧带有Lox位点。将上述两种小鼠杂交繁育，子代中可以获得既带有Cre又带有Flox基因的小鼠，即基因条件性敲除或过表达小鼠。
基因条件性敲除的Flox小鼠，一般在需要切除的DNA片段两侧带有同方向的两个Lox位点（lox-GENE-lox）。与细胞类型特异性Cre小鼠交配后，Cre 重组酶会识别Lox位点，导致靶基因被敲除。
基因条件性表达所需要的Flox小鼠，一般在靶基因与启动子之间有一个“终止盒”（lox-stop-lox）。这些Flox小鼠与细胞类型特异性表达Cre的转基因小鼠交配后获得的子代小鼠中，在每个表达Cre重组酶的细胞中，终止盒被Cre切除，因此仅在这些细胞中表达所需的转基因。
免疫缺陷鼠基础知识
免疫缺陷鼠是指一种或多种免疫系统组成成分缺陷的小鼠或大鼠。
目前常见的免疫缺陷小鼠品系有：Nude小鼠（裸鼠）、SCID小鼠、Rag-/-小鼠、NOD-SCID小鼠、IL2rg-/-小鼠、M-NSG小鼠、BRG小鼠等；免疫缺陷大鼠品系有：裸大鼠、Rag2-KO(SD)、Rag2/Il2rg-KO(SD)等。
裸鼠于1962年被首次发现，其主要特征为无毛（Hairless）和无胸腺（Athymus）。这些表型归咎于Foxn1蛋白的隐形突变。裸鼠只存在T细胞免疫缺陷，肿瘤移植种类只限于实体瘤，并且成瘤率、肿瘤生长和转移都会受到限制。
SCID小鼠于1983年被首次发现，其Prkdc基因存在隐性突变，导致小鼠胸腺、脾脏、淋巴结等组织器官中无功能性T细胞及B细胞。SCID小鼠对辐照较为敏感，无法在移植前进行辐照处理。随着年龄的增长，SCID小鼠会发生免疫细胞泄露，产生一定程度的功能性T、B细胞。
重组激活基因缺陷（Rag-/-）小鼠于1992年问世。重组激活基因包括 Rag1 和 Rag2，任一基因的缺失都会导致T细胞和B细胞的缺乏。与SCID小鼠相比，Rag-/-小鼠辐照不敏感，并且不易发生免疫细胞泄露。
NOD SCID小鼠于1995年问世。NOD SCID小鼠缺乏T细胞和B细胞，补体活性降低，抗原呈递细胞（APC）、巨噬细胞和NK细胞的功能受到损害。NOD SCID小鼠免疫渗漏率低于10%。NOD SCID小鼠一度成为造血细胞研究中应用最广、最为重要的移植模型。
IL2rg-/-小鼠于1995年问世。它们的T细胞和B细胞发育和功能严重受损，且NK细胞发育被完全阻断。IL2rg-/-小鼠的产生使更多固有免疫缺陷小鼠模型成为可能。
M-NSG小鼠缺乏成熟的 T、B 和 NK 细胞，对人源细胞和组织免疫排斥反应低，肿瘤细胞成瘤性好，是人源化小鼠、异种移植、免疫重建的重要载体；对于研究人类造血干细胞、肿瘤发生与治疗、免疫缺陷疾病与体内免疫机制研究都具有重要意义。与M-NSG小鼠相似的小鼠品系有NOG和NSG等。
BRG小鼠是在BALB/c背景的小鼠中引入Rag1-/-或Rag2-/-突变和IL-2Rγ缺失，表现为T、B细胞缺失和NK细胞无活性。
