转自：一度医药
尽管市面上已有众多抑郁症药物，但对于产后妇女而言，她们仍是一个被忽略的群体。产后抑郁症（PDD）是妊娠期间和妊娠后最常见的并发症之一。PPD可能给女性带来严重的负面影响，包括严重的功能障碍、情绪低落和/或对新生儿失去兴趣，以及相关的抑郁症状，如食欲不振、睡眠困难、运动障碍、注意力不集中、精力不足和自尊心差。
在此之前，FDA仅批准了一款静脉注射药物Zulresso（brexanolone），但该药物需通过续静脉注射60小时（2.5天）缓慢给药来保证稳定的血药浓度和治疗作用；且存在过度镇静和意识突然丧失等副作用，需要医护人员在注射过程中对患者进行全程监护，医疗机构也必须获得给药资格才能对患者进行治疗。此外，Zulresso整个疗程的费用为3.4万美元，高昂的价格也让许多产后抑郁症患者望而却步。Zulresso去年销售额仅为630万美元。
全球首款！14天快速起效的口服疗法上市
8月4日，渤健(Biogen)和Sage Therapeutics公司共同开发的Zurzuvae（Zuranolone）获FDA批准，成为首个也是唯一一个用于成人产后抑郁症（PPD）口服治疗药物。
Zuranolone预计将于今年第四季度上市，将于美国缉毒局完成对影响中枢神经系统的药物所需的90天审查后在美国上市。但渤健和Sage尚未公布该药物的定价。
值得一提的是，Zulresso同样出自Sage之作，Zuranolone也是在此基础上改良研发而成。
Zuranolone是一种每日一次、为期两周的在研疗法。它是一种口服神经活性类固醇γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体阳性别构调节剂。GABA系统是大脑和中枢神经系统（CNS）的主要抑制性信号通路，对调节CNS功能有重要作用。
Zuranolone具有在14天快速缓解抑郁症状的潜力，与市面上大部分抑郁药物需要约6-8周才能见效相比，具有差异性。
2020年，渤健以31.25亿美元交易总额从Sage引进Zuranolone，获得其在全球的独家合作开发权（不包括日本、韩国和中国台湾）。Bioge和Sage共同负责Zuranolone在美国地区的开发，按1:1比例共担成本共享利润；而Biogen则独立负责美国以外的市场开发和商业化（日本、韩国和中国台湾的独家权益已于2018年授权日本制药公司盐野义）。
今年2月，渤健和Sage Therapeutics宣布Zuranolone的新药申请已获FDA接受并授予优先审评资格，用以治疗抑郁症（MDD）及产后抑郁症（PPD）。
在针对MDD的关键性3期临床试验WATERFALL研究中，结果显示，在第15天时，通过17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评估，与安慰剂相比，Zuranolone使患者抑郁症状获得统计显著且具有临床意义的减轻（p=0.0141）。
在针对PPD患者的SKYLARK试验中，Zuranolone达成主要终点以及所有的关键次要终点。试验参与者在第3天开始便有快速与显著的抑郁症状改善，并一直持续至第45天。
但此次，FDA并未批准对重度抑郁症(MDD)治疗的上市批准。FDA认为该申请没有提供实质性的有效性证据来支持批准Zuranolone治疗MDD，还需要进行一项或多项额外的研究。Biogen和Sage正在审查反馈并评估下一步行动。
Zuranolone的市场空间也十分客观。据BMO Capital Markets，到2030年，预计将有近2.4万名美国女性接受Zurzuvae治疗，销售额将达到5.67亿美元。随着Zuranolone后续适应症的获批，其市场空间也将更加广阔。
Zuranolone在研管线
渤健全面推进商业化工作
渤健近年来业绩承压明显，在新首席执行官 Christopher Viehbacher的领导下，渤健开始转型，强调对免疫学和精神病学的聚焦。而被渤健寄予厚望的两款药物，正是Zuranolone和其第二款阿尔兹海默症药Leqembi。
其中，Leqembi已于今年7月6日获FDA完全批准，成为20年来首款获得FDA完全批准的AD新疗法。据悉，Lecanemab年费用约2.65万美元。随着医保的全面覆盖，尽管分析机构预估值差异较大，但Lecanemab至少有望实现数十亿美元的年销售额。
面对即将开启的Zuranolone及Lecanemab的上市工作，渤健也正在通过调整管线和裁员以降低成本。
在最新发布的2023年H1财报中，渤健发布了旨在降本增效的“增长适应”（Fit for Growth）计划，目标是在2025年前节省10亿美元运营开支，其中3亿美元将被重新投入产品开发和商业发布，因此，到2025年，公司将净节省约7亿美元。这项计划包括裁员约1000人。（相关阅读：渤健二季报：MS销量大跌，宣布裁员1000人的至暗时刻？）
渤健将全力推进Zuranolone和Leqembi的上市商业化工作。
国内PDD布局
抗抑郁药市场空间庞大，根据Research and Markets报告分析，全球抗抑郁药市场预计到2030年将达176亿美元，2022-2030年复合增长率2.5%。
而在我国，抑郁症也是一种常见的精神疾病，中国抑郁症患者高达9500万。据Research and Markets报告指出，中国抗抑郁药物市场规模预计到2030年将达到238亿元，2022-2030年复合增长率为4.2% ，增速高于全球整体水平（2.5%）。
根据《2022年中国抑郁症蓝皮书》，国内抑郁症患者中，女性占比为68%，远高于男性；女性抑郁症的患病率约为男性的2倍。而女性群体中，在产后抑郁的概率较高，特别是产后抑郁症高发，已成为社会性问题，需要特别注意。
但国内已上市抗抑郁药以进口和仿制为主，在研药物数量与全球相比而言较少，针对产后抑郁症的在研创新药更是寥寥。据不完全统计，仅豪森药业的HS-10353和腾盛博药的BRII-296进入临床阶段。
产后抑郁药物研发进度
图源：华创证券
其中，腾盛博药的BRII-296是一款针对产后抑郁的新型长效制剂，是一种γ-氨基丁酸A型受体阳性变构调节物，可通过单次肌肉注射给药，并且BRII-296口服利用度非常低，不会通过母乳影响到婴儿。去年9月，腾盛博药公布了BRII-296的I期研究顶线结果，显示单次肌内（IM）注射600mg的BRII-296实现了线性剂量、早期药物吸收、逐渐和延长释放曲线，而无需剂量滴定或逐渐减少。腾盛博药即将于下半年启动BRII-296的临床II期研究。
豪森药业的HS-10353是新一代GABAA受体正向变构调节剂，其在产后抑郁患者中评估有效性和安全性的Ⅱ期临床试验研究也正在进行中。
图源：药智数据
抑郁症被喻为一场“心灵感冒”，对于产后抑郁症患者而言，她们处在社会角色转变和产后激素巨变的双重压力之下，也需要更多的理解和关爱。我们也期待，在研的抑郁药能覆盖更多群体，让母爱没有“后顾之忧”。
参考资料：
华创证券 首款产后抑郁口服药物Zuranolone获批
作者：川川
主编：小宝
