转自：药时代
国内部分：7.31-8.4首次获批、首次申请上市和首次申请临床的创新药。
国内新药获批
1、烨辉医药：甲磺酸贝舒地尔片
作用机制：ROCK2抑制剂
适应症：移植物抗宿主病
8月3日，NMPA批准烨辉医药的甲磺酸贝舒地尔片上市，用于移植物抗宿主病。贝舒地尔（Belumosudil）是全球首个ROCK2抑制剂，能通过减轻STAT3的磷酸化，加强STAT5的磷酸化，从而下调过度活化的T辅助细胞（Th17），并增强调节性T细胞（Treg）功能，进而重建免疫平衡。该药物于2021年首先在美国获批上市，目前已在加拿大、澳大利亚、英国等多个国家获批上市治疗cGVHD。烨辉医药于2019年引进了该药在中国用于治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的独家临床开发和商业化授权。II期ROCKstar研究显示，66例患者接受贝舒地尔治疗后，客观缓解率达77%，完全缓解率为5%，中位缓解持续时间为54周，2年总生存率为89%。
cGVHD是异基因造血干细胞移植后最常见的并发症之一，表现为移植物中的免疫细胞攻击患者（宿主）的组织/器官，可累及多个组织器官。cGVHD可严重影响移植后患者的生活质量，引发其它一系列并发症，也是患者移植后并发症中最主要的死亡原因。尤其对于复发难治的cGVHD，目前国内尚未有针对该适应症的获批药品，存在着明确的未满足临床需求。
国内NDA汇总
1、康方生物：依沃西单抗注射液
作用机制：靶向PD-1/VEGF双抗
适应症：肺癌
8月1日，康方生物的依沃西单抗注射液的上市许可申请（NDA）获CDE受理。依沃西单抗（AK112）基于康方生物独特的Tetrabody 技术设计，可阻断PD-1 与PD-L1 和PD-L2 的结合，并同时阻断VEGF 与VEGF 受体的结合；鉴于VEGF和PD-1 在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。2022 年12 月 ，康方生物宣布授予Summit于美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化依沃西的独家许可权；康方生物保留依沃西除以上地区之外包括中国的开发和商业化权利。
2023 年5 月，Summit宣布，依沃西（AK112/SMT112）联合化疗用于经第三代EGFR-TKI 治疗进展的EGFR突变、局晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的国际多中心III 期临床研究（HARMONi 研究），已在美国完成首例患者给药。此外，在依沃西单抗联合含铂化疗对比PD-1抑制剂联合含铂化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期临床中，显示依沃西联合化疗总体安全性良好，且鳞癌受试者未见与贝伐珠单抗相关的出血风险，耐受性好。
2、安斯泰来：注射用佐妥昔单抗
作用机制：靶向CLDN18.2单抗
适应症：胃或胃食管交界处腺癌
8月1日，安斯泰来的注射用佐妥昔单抗的生物制品上市许可申请（BLA）获CDE受理。Zolbetuximab是一种针对Claudin 18.2(CLDN18.2)的在研首创单克隆抗体，用于一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者。一经批准，对于中国胃癌患者群体而言，zolbetuximab将是首款针对CLDN18.2的治疗选择。
此项生物制品上市许可申请是基于GLOW 和SPOTLIGHT 两项III期临床试验结果。GLOW试验评估了zolbetuximab联合CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）对比安慰剂联合CAPOX的疗效。SPOTLIGHT试验评估了zolbetuximab联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸和改良的5-氟尿嘧啶的联合化疗方案）对比安慰剂联合mFOLFOX6的疗效。
GLOW试验证明在无进展生存期（PFS）方面，与安慰剂联合CAPOX组相比，zolbetuximab与CAPOX的联合用药组实现了统计学意义的显著提升。SPOTLIGHT试验证明，与安慰剂+mFOLFOX6相比，zolbetuximab+mFOLFOX6治疗的患者的PFS具有统计学意义；此外，该研究还满足了次要终点，即与安慰剂+ mFOLFOX6相比，zolbetuximab + mFOLFOX6治疗的患者的总生存期(OS)具有统计学意义。
3、诺华：布西珠单抗注射液
作用机制：抗VEGF药物
适应症：黄斑变性、黄斑水肿
8月2日，诺华的布西珠单抗注射液的NDA获CDE受理。布西珠单抗（Brolucizumab，Beovu）是一种新型小分子抗VEGF药物，具有组织穿透性强、亲和力高、药效持久和注射间隔长等优势，至今已经在全球60多个国家和地区获批，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）和糖尿病黄斑水肿（DME），并获批优先在中国粤港澳大湾区的医疗机构内进行临床急需使用。
在治疗nAMD的多中心、随机、双盲、融合蛋白对照的Ⅲ期临床研究HAWK和HARRIER研究显示：治疗48w时Beovu疗效非劣于融合蛋白。超过50%的Beovu 6mg眼可维持q12w，保持q16w治疗的概率为：HAWK：56%，HARRIER：51%。不良事件发生率大致相似。
在治疗DME的双盲、随机多中心研究KITE和KESTREL研究显示，Beovu治疗DME视力改善与融合蛋白组相当且维持至第100周。Beovu组CSFT稳健改善。在52w和100w时，Beovu组CSFT<280µm比例更高，注射次数更少(2-5针）。Beovu组残余IRF/SRF的比例更低，注射次数更少(2-5针）。且Beovu有效延长治疗间隔，最长16w。
4、东阳光：磷酸安泰他韦胶囊
作用机制：HCV NS5A抑制剂
适应症：丙肝
8月2日，东阳光的磷酸安泰他韦胶囊的NDA获CDE受理。磷酸安泰他韦胶囊是一款HCV NS5A抑制剂，结构与吉利德已上市的第二代泛基因型NS5A抑制剂维帕他韦相近。目前，该药物已完成1项Ⅱ/Ⅲ临床试验。
数据显示，慢性丙肝受试者经磷酸安泰他韦胶囊治疗后，3个剂量组（50mg、100mg和200mg）的HCV RNA水平都迅速、急剧下降，其中100mg组和200mg组整体上HCVRNA下降程度相当，均优于50mg组，3个剂量组HCVRNA较基线最大下降均值（SD）分别为-2.43（1.172）、-3.75（0.857）和-3.86（0.791）log10U/mL。
国内IND汇总
1、新樾生物：ND-003片
作用机制：——
适应症：肿瘤
7月31日，新樾生物的ND-003片的临床申请（IND）获CDE受理。ND-003是新樾生物与小分子中心联合开发的一种高选择性激酶抑制剂，其在1 uM的浓度下，仅可抑制TRK、RET等少数几个激酶，且对相关突变蛋白具有更高的抑制活性。临床前研究显示，ND-003具有极高的治疗窗，在大鼠以及犬的14天剂量范围确定试验中，大鼠和犬分别可耐受>2000 mg/kg/day和>500 mg/kg/day的超大剂量，且在多个TRK/RET融合/突变位点中的移植瘤动物药效试验中起效剂量<2 mg/kg，其在TRK/RET基因融合/突变相关肿瘤治疗领域具有极高的临床应用前景。
除开发上述肿瘤适应症外，研究数据表明，ND-003在特应性皮炎、肺纤维化、肾纤维化等多个适应症领域具有潜在的开发价值，预计今年年底ND-003的纤维化适应症可进入临床试验阶段。
2、强生：botaretigenesparoparvovec眼内注射溶液
作用机制：RPGR AVV
适应症：X连锁视网膜色素变性
8月1日，强生的botaretigene sparoparvovec眼内注射溶液的IND获CDE受理。Botaretigene sparoparvovec（bota-vec）是由MeiraGTx和Janssen共同开发，旨在治疗最常见的X连锁视网膜色素变性（XLRP）形式——由RPGR ORF15 基因突变所引起的异常。bota-vec 利用该公司专有的人视紫红质激酶启动子，限制转基因在眼睛的感光细胞表达；通过一次性的视网膜下注射，由腺相关病毒（AAV）递送具功能性的RPGR基因以弥补视网膜细胞的损失，有潜力可维持并恢复XLRP患者的视力。MGT009试验显示，在接受botaretigene sparoparvovec基因疗法6个月后的患者，在患者视力三项指，即视觉功能、视网膜灵敏度与功能性视觉上，皆呈现功能性显著且持续的增加。
3、默沙东：enlicitide片
作用机制：PCSK9抑制剂
适应症：高胆固醇血症
8月1日，默沙东的enlicitide片的IND获CDE受理。Enlicitide （MK-0616）是一种口服 PCSK9 大环肽抑制剂，正在开发用于治疗高胆固醇血症。一项2b 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，旨在评估MK-0616对高胆固醇血症参与者的疗效和安全性。主要终点包括第 8 周时 LDL-C 相对于基线的变化百分比，以及出现不良事件 (AE) 和因 AE 导致研究干预中断的参与者比例；治疗期结束后，对参与者进行额外 8 周的 AE 监测。
结果显示：在 380 名接受治疗的受试者中，与安慰剂相比，所有剂量的 MK-0616 在 LDL-C 从基线到第 8 周的 LS 平均变化百分比均表现出统计学显着性差异 (p<0.001)。MK-0616 组参与者中发生 AE 的比例（39.5% 至43.4%）与安慰剂组（44.0%）相似。在任何治疗组中，因AE 导致的中止发生在 2 名或更少的参与者中。说明MK-0616能够剂量依赖性降低患者的LDL-C。
4、领泰生物：LT-002-158片
作用机制：靶向IRAK4 PROTAC
适应症：肿瘤
8月2日，领泰生物的LT-002-158片的IND获CDE受理，是继Kymera的KT-474之后向FDA提交IND申请的国内首创、全球第二的IRAK4蛋白降解剂。IRAK4（白细胞介素-1受体相关激酶4)是人体IRAK激酶家族同工酶之一，在蛋白质磷酸化以及细胞信号转导中发挥了重要作用。它接收来自上游toll样受体家族（TLRs）以及白细胞介素-1型受体家族(IL-1R)的信号，对其下游的NF-κB以及JNK信号通路进行激活，对人类的炎症反应和肿瘤具有重要作用。同时，IRAK4蛋白具有激酶活性以及支架功能，因此利用降解剂对其进行降解能同时阻断IRAK4的激酶功能以及支架功能，从而实现对信号通路的完全抑制，发挥良好的抗炎和抗肿瘤活性。该分子是基于领泰现有的蛋白降解新药研发平台Nano-SPUD®筛选得到的。在临床前动物模型上，该分子表现出了很强的改善皮肤炎症症状的活性和良好的安全性。
5、上海医药：靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体自体T细胞注射液
作用机制：靶向CD19和CD22CAR-T
适应症：血液瘤
8月2号，上海医药的靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体自体T细胞注射液的IND获CDE受理。单靶点CAR-T疗法已经在血液瘤领域取得了革命性突破，但同时也存在耐药性和脱靶问题；双靶点CAR-T的研发也是为了更好地解决当下CAR-T疗法遇到的挑战。其中，靶向B淋巴细胞表面抗原CD19和CD22已经成为研究热点。
全球III期临床汇总
封面图来源：123rf
