转自：基蛋生物
抗纤之路
肝纤维化指的是慢性肝脏疾病发展过程中，肝细胞被反复破坏后再生，多种细胞外基质在肝脏弥散性过度沉积与异常分布，是肝脏对慢性损伤的病理性修复反应，是各种慢性肝病向肝硬化发展的关键步骤和影响慢性肝病预后的重要环节。我国慢性肝病的发生率持续升高，据中国新闻网报道2020年中国慢性肝病患者或超4亿人。亚太地区拥有全球一半以上的人口，2015年因肝病死亡的人数占全球的62.6%。据国家卫健委《2019年中国健康卫生统计年鉴》数据，我国乙肝感染人群仍有7000多万。
脂肪肝，酒精肝患者，再如长期熬夜、饮酒、胡乱用药等各种因素引起长期肝损伤的人群，发生肝纤维的可能大幅增加。柳叶刀子刊《The Lancet Gastroenterology & Hepatology》研究显示我国仅非酒精性脂肪肝就2亿多人，超重和肥胖者发生非酒精性脂肪性肝病为51.6%，而体重健康或偏低人群的患病率为14.4%。研究显示我国肥胖流行率上升趋势明显高于其它亚洲国家（如日本：8%、韩国：12%、越南：7%、印度：11%）。
《2019年中国肿瘤登记年报》数据显示，2015年全国肝癌新发病例约36.5万，占全球新发病例的50%。肝癌已是中国第二大肿瘤致死病因。慢性肝病进展为肝硬化后，再进展为肝癌的可能性是很大的，这严重危害着国人的健康与生命。
肝纤维化是可以逆转的，在胶原纤维形成的早期，可以被水或弱酸溶解。而进展为肝硬化则无法逆转，所以肝纤维化是肝病转归的关键节点，十分值得关注。肝纤维化逆转所需的时间还要根据引起肝纤维化的原因和其严重程度而定，早期有可能数月消失，中晚期可能需要1年或更久。因此肝纤维化的早期诊断是逆转肝脏疾病的关键。
临床中诊断肝纤维化的方式较多其中包括：（1）影像学检查：上腹部B超或者CT；（2）肝组织活检：是诊断肝纤维化的金指标，可以明确地告诉患者是否有肝纤维化或者肝硬化，肝纤维化的分级和分期；（3）肝纤维化指标检查，包括透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CIV）、Ⅲ型前胶原N端肽（PⅢ-NP）以及甘胆酸（CG）五项指标简称肝纤五项，用来反应患者肝纤维化疾病的具体进展以及患病的严重程度，临床应用广泛。
肝纤五项
01
透明质酸（HA）
透明质酸（HA）是一种大分子蛋白多糖，主要由间质细胞合成，存在于结缔组织、皮肤、关节液、软骨及玻璃体液等处，是细胞外基质的重要成分。慢性肝病患者（尤其是肝硬化患者）体内，透明质酸在活化的肝星状细胞刺激下合成增多，分泌到肝脏内的血流中，但肝脏内皮细胞受损，摄取及分解透明质酸的能力降低，导致血清中HA含量明显升高，肝脏受损程度越严重，血清中HA水平越高，其敏感性高，是反映肝纤维化最具价值的血清学指标。
02
层粘连蛋白（LN）
层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CIV）是基底膜的组成成分，基底膜是细胞外基质的特化结构、位于内皮细胞的基底面以及血管内皮细胞的内表面，包绕肌肉与脂肪组织。
层粘连蛋白（LN）是基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，当肝纤维化发生时，肝窦内LN明显沉积并释放入血液， 血清中LN含量升高，与Ⅳ型胶原形成内皮基底膜，可导致肝纤维化。
03
Ⅳ型胶原（CIV）
IV型胶原（CIV）作为基底膜的核心分子，排列成网状结构分布，其血清含量与肝纤维化程度呈正相关，能反映肝纤维化程度，随着慢迁肝→慢活肝→肝硬化→肝癌病程演变，CIV在血清含量逐步升高，是肝纤维化的早期诊断指标。
04
Ⅲ型前胶原N端肽（PⅢ-NP）
Ⅲ型前胶原N端肽（PⅢ-NP）是在基底膜的胶原纤维形成过程中，分泌到细胞外的Ⅲ前胶原向Ⅲ胶原转化时形成的多肽进入外周血中，主要由肝脏清除。因此肝功能损伤时，血清PⅢ-NP增高，并随着肝纤维合成的活跃而增多，因此PⅢ-NP被视为肝纤维化生成的血清学指标。其特异性较高，含量在肝硬化早期（肝纤维化形成活跃时）才明显增多，其与肝纤维化形成的活动程度呈正相关。
05
甘胆酸（CG）
甘胆酸（CG）由肝细胞合成，正常代谢途径为肠-肝循环。95%胆酸在回肠末端重吸收，经门静脉再回肝脏，由肝细胞摄取再利用。当肝细胞受损时，肝细胞摄取CG能力下降；血清中的CG含量增高，依次为急性肝炎＞肝硬化＞慢活肝＞慢迁肝，与肝功能损害程度呈正比，可以作为反应肝功能损伤的灵敏指标之一，CG对肝损伤的诊断阳性率和特异性比目前的常规肝功能指标更好。甘胆酸结合其他指标的分析可以为肝脏疾病的诊断、治疗和预后提供更多的依据。
肝纤维化检测的方法很多，放射免疫法、化学发光法等，采用的检测方法不同、试剂不同，结果会有差异。化学发光法是最前沿也是最主流的检测方法，是继放免分析、酶免分析、荧光免疫分析和时间分辨荧光免疫分析之后发展起来的一项最新免疫测定技术。它将具有高灵敏度的化学发光测定技术与高特异性的免疫反应相结合，用于各种抗原、半抗原、抗体、激素、酶、脂肪酸、维生素和药物等的检测分析技术。
由基蛋生物科技股份有限公司自主研发的MAGICL6000全自动化学发光测定仪可支持全血，血清，血浆，尿液、末梢血等多样本类型，50个样本位随到随放，具有HCT模块，精准还原全血含量，保证全血检测精度。检测肝纤五项时能真正做到自动化，精准定量检测，测试速度快，出报告时间短，检测结果可与国外知名厂家的结果相媲美，是临床肝纤维化诊断的好帮手。
[1] Sarin SK, et al. Liver diseases in the Asia-Pacific region：a Lancet Gastroenterology & Hepatology Commission. Lancet Gastroenterol Hepatol.
[2] Kiarash Riazi, Hassan Azhari, JH Charette. The prevalence and incidence of NAFLD worldwide: a systematic review and meta-analysis.
[3] World Obesity Federation, World Obesity Atlas 2023.
[4] Mosa T E , El-Maksoud M D A , Saad A ,et al.Clinical significance for combination of serum laminin and INR ratio to diagnose fibrosis in Egyptian patients with chronic active hepatitis C[J].International Journal of Integrative Biology, 2010(1).
[5] Matsumoto E , Muragaki Y , Ooshima A .Increased amount of serum type IV collagen peptide in human liver fibrosis as determined by enzyme-immunoassay with monoclonal antibodies.[J].Acta Pathol Jpn, 2010, 39(4):217-223.DOI:10.1111/j.1440-1827.1989.tb01504.x.
[6] Xie S , Yao J , Zheng S ,et al.[The relationship between the levels of serum fibrosis marks and morphometric quantitative measurement of hepatic histological fibrosis][J].CHINESE JOURNAL OF HEPATO- LOGY, 2000, 8(4):203-205.
