转自：医药观澜
7月25日，歌礼宣布其在研产品ASC22（恩沃利单抗）联合西达本胺用于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染功能性治愈的2期临床结果，在第12届国际艾滋病协会HIV科学会议上公布。这项研究者发起的2期试验由上海市公共卫生临床中心感染与免疫科副主任医师陈军博士领导，共入组了15名已实现病毒学抑制的HIV感染者。
公开资料显示，ASC22是一款可皮下注射的抗PD-L1单域抗体，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路发挥治疗作用，具有重建慢性病毒感染患者病毒特异性免疫应答的潜力。2021年11月，歌礼宣布从苏州康宁杰瑞获得ASC22全球独家开发和商业化权益，用于治疗包括乙型肝炎和艾滋病在内的所有病毒性疾病。值得注意的是，该产品治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）晚期实体瘤的适应症已在中国获批。
西达本胺是微芯生物开发的一款亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，已在中国获批用于治疗外周T细胞淋巴瘤、乳腺癌等适应症。
此次公布结果的2期临床试验旨在评估ASC22联合西达本胺在HIV感染者中对被感染的潜伏期细胞病毒储存库的疗效。在为期12周的治疗中，受试者每4周进行皮下注射一次ASC22，并联合每周两次口服10毫克西达本胺，同时维持抗逆转录病毒治疗（ART）。受试者接受24周随访，并检测细胞相关HIV RNA、血浆HIV RNA、总HIV DNA、整合HIV DNA以及HIV特异性CD8+ T细胞功能水平变化。
研究结果显示，ASC22联合西达本胺疗法具有良好的耐受性，且有效地激活了潜伏的HIV病毒库。受试者第8周和第12周的细胞相关HIV RNA与基线水平相比显著增加，平均增幅分别为4.27倍和3.41倍。HIV细胞相关RNA与总DNA的比值也呈现相同的趋势。
HIV感染可引起严重的艾滋病。联合ART疗法虽然可抑制血液中的病毒量，但无法治愈HIV感染，几乎所有HIV感染者在停止ART治疗数周或数月内都会出现病毒反弹。
歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示：“与健康受试者相比，HIV-1型感染患者的PD-1和PD-L1表达升高。近期研究表明，阻断PD-1/PD-L1通路可逆转HIV在患者中的潜伏期。ASC22联合西达本胺可有效激活潜伏的HIV病毒库，这一结果令人振奋。”
参考资料：
[1]上海市公共卫生临床中心在第12届国际艾滋病协会HIV会议公布ASC22联合西达本胺用于HIV感染的临床结果. Retrieved Jul 25, 2023 from https://mp.weixin.qq.com/s/nIXbt_jPqo6GBiNuGNN1gg
