转自：热景生物
纵观心血管疾病的发展历程，对于可预测和及早干预的标志物的研究一直是临床关注的焦点。在这方面，诸多生物标志物都已被应用于临床：包括hs-CRP、Lp-PLA2、hs-cTnI等。近年来的一系列研究已经确定了可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）作为一种潜在的生物标志物，并证明了其在冠状动脉疾病（CAD）中作为临床可预测和血液生物标志物的价值。
图1. sST2在各种系统疾病中的作用
ST2基因在人体内编码两种主要的蛋白质亚型：跨膜受体（ST2 L）和可溶性（sST2）。主要通过IL33/ST2L信号通路发挥介导抗炎和抗纤维化作用。相反，当IL-33与sST2结合时，它会阻止和阻断这些作用。ST2作为TH2型的选择标志物，在肥大细胞、上皮细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、新生儿心脏成纤维细胞和心肌细胞等均有表达。因此，sST2在癌症、自免性疾病、慢性肾脏疾病、心血管疾病、肺部疾病、脓毒症中（图1）也具有提示价值。
图2. 冠心病中sST2的研究进展
近期，四川华西医院心内科贺勇教授团队的一项发表在《Frontiers in Cardiovascular Medicine》研究综述指出，sST2在冠状动脉疾病中的应用，包括反映斑块负荷的稳定性、预测无复流事件、预测患者预后、反映LVR（左心室重塑）以及指导心肌梗死（图2）患者的管理等方面具有重要的临床价值。综述表明，如同其他的生物标志物，sST2可以被持续监测，有助于CAD患者管理和干预治疗。
IL33/ST2L信号通路可以抑制动脉粥样硬化的进展，抑制氧化的低密度脂蛋白产生，限制泡沫细胞的形成和斑块内的脂质积累，从而达到保护心脏的作用（图3）。然而，当sST2竞争性的诱导结合IL33，就会打破这种平衡，从而影响CAD的进展。
图3. ST2与CAD的相关性机制
基于大量的研究结果，sST2作为炎症和纤维化相关的生物标志物，在CAD中具有重要的临床价值，可指导心肌梗死患者的预后预测、治疗方案选择、风险评估和长期管理。随着sST2的研究不断深入和应用的推广，未来sST2预测和治疗CAD的作用将会越来越深入人心。
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■参考文献：
[1]Zhang J, Chen Z, Ma M, He Y. Soluble ST2 in coronary artery disease: Clinical biomarkers and treatment guidance. Front Cardiovasc Med. 2022 Sep 26;9:924461.
[2] Liu R, Liu L, Wei C, Li D. IL-33/ST2 immunobiology in coronary artery disease: A systematic review and meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2022 Oct 20;9:990007.
