转自：医药观澜
7月14日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，葛兰素史克（GSK）申报的1类新药GSK3858279注射液获得临床试验默示许可，拟适用于成人慢性糖尿病周围神经痛（DPNP）以及成人膝骨关节炎所致的中度至重度疼痛。公开资料显示，这是GSK在研的一款抗CCL17抗体，正在海外开展2期临床研究。
公开资料显示，CCL17是一种趋化因子，它在炎症和免疫反应过程中发挥重要作用。CCL17通过激活其受体CCR4，可能引起炎症细胞和免疫细胞的聚集，释放炎症介质，从而导致神经损伤和疼痛感受的增加。此外，CCL17还可能参与神经炎症反应的调节过程，并与疼痛感觉相关的通路有关。研究发现，在患有糖尿病周围神经痛的患者中，CCL17水平显著升高，提示其在该疾病的发展中可能起到一定作用。而在一些临床前研究中，阻断CCL17可减轻小鼠膝骨关节炎疼痛和关节疾病。大量研究在探讨CCL17在糖尿病神经病变和疼痛过程中的作用机制，希望能为相关疾病的治疗提供新的靶点和策略。
GSK3858279正是一种新型、高亲和力人源化单克隆抗体，能有效抑制CCL17。根据ClinicalTrials官网，GSK正在针对该药在海外开展两项2期临床研究，分别为：2期NEPTUNE-17研究，旨在评估GSK3858279对无法控制疼痛的慢性糖尿病周围神经痛（DPNP）成人患者的疗效、安全性、耐受性、药代动力学和靶标参与；2期MARS-17研究，在膝骨关节炎引起的中度至重度疼痛的成人受试者中进行，旨在评价GSK3858279的最佳有效和安全剂量。
据文献报道，DPNP又称糖尿病性周围神经病理性疼痛，是2型糖尿病最常见的慢性并发症之一，是一种由于糖尿病引起的神经损伤导致的疼痛症状，患病率超过50%。该并发症通常以感觉和运动神经元损伤为特征，临床表现为对称性肢体末端感觉和运动异常，如灼热样疼痛和/或针刺样疼痛、袜套样分布的蚁走感等。DPNP通常导致患者生活质量下降，为患者带来巨大的心理和经济负担。
骨关节炎是临床上常见的一种致残性疾病，其中膝骨关节炎（KOA）患病率约占骨关节炎85%。据流行病学调查，中国膝骨关节炎患病率达8.1％，女性远高于男性。随着中国进入老龄化社会，骨关节炎患病人数将大幅增加，临床仍长期缺乏安全有效的治疗方法。膝骨关节炎疼痛往往也与抑郁症和睡眠不足有关，这会显著影响生活质量。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved July 14， 2023, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
[2]J. Singh Nijjar et al. (2023) OP0075 EFFICACY, SAFETY, PHARMACOKINETICS AND IMMUNOGENICITY OF REPEATED DOSING OF GSK3858279 IN PATIENTS WITH KNEE OSTEOARTHRITIS: A PHASE I, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED STUDY. BMJ. doi:http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2023-eular.751
[3]GSK pipline. From https://www.gsk.com/en-gb/innovation/pipeline/
