转自：一度医药
7月14日，诺诚健华发布公告，宣布与ArriVent Biopharma达成临床合作协议，双方将共同开展临床试验，评估ICP-189联合伏美替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。
ICP-189是诺诚健华研发的一款高选择性的口服SHP2变构抑制剂，旨在为肺癌、头颈癌及消化道肿瘤等实体瘤提供新的临床治疗方法，可用作单药疗法及\或结合其他抗肿瘤药的联合疗法。ICP-189于2021年7月获药监局批准开展临床实验。在剂量爬坡研究中，ICP-189显示出良好的 PK 、长半衰期以及良好的安全性和耐受性。ICP-189单药治疗观察到初步疗效，20毫克剂量队列中，1名宫颈癌患者部分缓解。
伏美替尼是由国内药企艾力斯自主研发的EGFR-TKI抑制剂，正由ArriVent在全球范围内开展针对EGFR或HER2突变（包括外显子20插入突变）晚期或转移性非小细胞肺癌的临床试验。
联用成为SHP2新方向
SHP2，也称为PTPN11，是一种由PTPN11基因编码的非受体蛋白络氨酸磷酸酶。研究显示SHP2在肿瘤生长和肿瘤免疫中发挥着重要作用，是肿瘤免疫的潜在靶点。
然而，磷酸酶“不可成药”是药物研发领域的共识，SHP2也不例外。直到2016年，诺华在《Natrue》上公布了首个针对SHP2的变构抑制剂SHP099，将研究重点转向SHP2的变构模式上，针对SHP2的研发才有了进一步的突破。随之，已有包括赛诺菲、加科思、诺诚健华等在内的国内外知名药企在此布局。
但鉴于SHP2广泛表达于身体中的多种细胞，脱靶导致的毒性仍是SHP2抑制剂的限制之一，SHP2抑制剂至今尚无成药上市，进展最快的诺华TNO-155和加科思JAB-3068、JAB-3312也只进行到临床2期阶段。
但SHP2抑制剂并非没有出路。多项研究均指出，SHP2抑制剂联合治疗显示出比单药治疗的显著优势，并有可能克服耐药等问题。目前，SHP2抑制剂已显示出与多种靶向疗法和免疫疗法有协同作用，如靶向KRAS、EGFR、ALK、PD-1等。
其中，诺华是最先开展SHP2抑制剂联合治疗研究的MNC，目前已开展了TNO-155和斯巴达珠单抗(诺华PD1单抗)、MRTX849、JDQ443（诺华KRASG12C抑制剂）联用临床。
如果此次诺诚健华与ArriVent的合作能顺利进行，也是SHP2抑制剂与EGFR联合的可能性的再一次验证。
诺诚健华的底气
ICP-189并非诺诚健华在实体瘤领域的唯一管线。在实体瘤的管线搭建上，诺诚健华沿着差异化的方向布局，还拥有泛FGFR抑制剂ICP-192、二代TRK抑制剂ICP-723、靶向CCR8单抗ICP-B05等产品，覆盖多种实体瘤治疗机制，具备best-in-class和first-in-class潜力。
其中，ICP-192 是一款高选择性、不可逆泛FGFR抑制剂，具备治疗多种实体瘤的潜力。临床前实验数据显示，与已获批上市的 FGFR 抑制剂相比，ICP-192具备更高的靶点选择性以及可比的靶点抑制能力。ICP-192目前正在中国开展II期注册性临床，以及全球多个I/II期临床试验，预计将于2024年上市。
ICP-723是第二代泛TRK小分子抑制剂，用于治疗携带 NTRK 融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌、肉瘤等，以及对第一代TRK抑制剂产生耐药的患者。在II期推荐剂量（RP2D）水平进行治疗的NTRK基因融合阳性的患者中，ICP-723显示了良好的安全性和有效性，目前已进入关键注册研究，预计2025年上市。
CM369是一种抗趋化因子受体8（CCR8）单克隆抗体，是诺诚健华和康诺亚共同开发的潜在FIC药物，将开发作为单一疗法或与其他疗法联合治疗高发的晚期实体瘤，包括肺癌、消化道癌等。
但更值得一提的，是诺诚健华在血液瘤领域上的建树。诺诚健华的核心血液瘤产品奥布替尼于2020年12月获国家药监局附条件批准上市，用于治疗复发/难治慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者以及复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者。
基于其优于其他BTK抑制剂的高选择性、安全性，奥布替尼也被认为是best-in-class的产品。诺诚健华也在积极挖掘奥布替尼的治疗潜力，在血液瘤和自身免疫两大领域共布局12项适应症。目前，BTK靶点在自免领域尚未成药，奥布替尼有望成为first-in-class。
目前，奥布替尼治疗多发性硬化（MS）的全球II期临床研究，以及在中国治疗系统性红斑狼疮（SLE）、原发免疫性血小板减少症（ITP）II期研究都已获得概念验证（PoC），奥布替尼治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的临床试验正在进行中。
以奥布替尼作为核心疗法，横跨血液瘤和自身免疫，诺诚健华正在成为血液瘤领域的领导者。加之在实体瘤上的协同布局，丰富且差异化的产品管线是诺诚健华的核心竞争优势之一。
2023年一季报，诺诚健华营收1.89亿元，同比增长58.99%，归属于上市公司股东的净亏损为1240.65万元，同比大幅收窄。其中，奥布替尼销售收入达1.51亿元，同比增长43.46%。凭借稳健的商业表现，诺诚健华已在港股顺利“摘B”。（相关阅读：诺诚健华摘“B”在即，Biopharma之梦近在咫尺）
参考资料：
企业公告
药闻窗 万能辅助：SHP2抑制剂
作者：Ling
主编：小宝
