转自：医药观澜
7月12日，信达生物公布了GLP-1R/GCGR双激动剂玛仕度肽（mazdutide，IBI362）降低血尿酸水平的一项临床前研究结果。结果显示，与司美格鲁肽相比，玛仕度肽可显著降低血尿酸水平。该结果在2023年美国糖尿病协会科学会议（ADA）上以重磅研究摘要（LBA）的形式发表。
玛仕度肽是信达生物与礼来（Eli Lilly and Company）共同推进的一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）和胰高血糖素受体（GCGR）双激动剂。作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和调节体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。玛仕度肽已经在多项临床研究中展现出较好的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，同时改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。目前，玛仕度肽4 mg和6 mg在中国超重或肥胖（GLORY-1）受试者和2型糖尿病（DREAM-1和DREAM-2）受试者中的三项3期注册研究正在进行中。
本次信达生物公布的研究由河南科技大学第一附属医院内分泌科姜宏卫教授发起，旨在探究玛仕度肽降低血尿酸水平的潜在作用。研究在12周龄雄性大鼠中建立高尿酸血症模型，分为高尿酸血症对照组、玛仕度肽皮下注射处理组（包括0.025 mg/kg低剂量组、0.05 mg/kg中剂量组和0.075 mg/kg高剂量组）、司美格鲁肽0.05 mg/kg皮下注射处理组和别嘌呤醇25 mg/kg灌胃处理组，给药18天后观察血尿酸、血肌酐、血尿素氮等生化指标以及氧化应激和肾脏病理学形态指标。
研究结果表明，在高尿酸血症大鼠模型中，不同剂量玛仕度肽与高尿酸血症一线治疗药物别嘌呤醇均可明显降低高尿酸血症大鼠的血尿酸水平，降幅约50%，而司美格鲁肽组未观察到类似效应；玛仕度肽组和别嘌呤醇组血肌酐及尿素氮水平也存在不同程度下降，与高尿酸血症对照组相比差异具有统计学意义；司美格鲁肽组血肌酐及尿素氮水平仅存在下降趋势，差异不具有统计学意义。此外，玛仕度肽组氧化应激和肾脏病理学形态指标也出现一定程度改善，有待进一步研究验证。
据信达生物新闻稿介绍，该研究在动物模型中初步证明了玛仕度肽对血尿酸的调控作用，且可能与胰高血糖素受体（GCGR）激动有关。玛仕度肽降低血尿酸的机制还有待更多研究数据的分析和探索。
该研究的主要研究者，河南科技大学第一附属医院姜宏卫教授表示：“在临床试验中，我们观察到玛仕度肽具有降低受试者血尿酸水平的潜在功效。我们据此设计了该临床前研究以验证玛仕度肽对尿酸及相关代谢指标的作用。研究结果表明，在高尿酸血症大鼠模型中，玛仕度肽能够降低血尿酸生化指标水平，同时改善氧化应激等指标，提示玛仕度肽在改善尿酸代谢方面具有一定潜力。我们将继续探究玛仕度肽降低尿酸水平的具体作用机制，并期待在未来的临床试验中进一步验证玛仕度肽在改善尿酸代谢方面的疗效。”
▲药明康德内容团队专访钱镭博士
信达生物临床副总裁钱镭博士表示：“玛仕度肽在1期和2期临床研究中已经展示出优秀的减重和降糖疗效，同时为患者带来血压、血脂、肝酶和血尿酸等心血管代谢指标的多重获益。该临床前研究是玛仕度肽调控尿酸作用及机制的有益探索，其结果提示玛仕度肽相较其他GLP-1类药物具有潜在差异化功效。我们期待与更多内分泌代谢领域的专家进行合作，进一步揭示玛仕度肽调控代谢的作用及机制，为玛仕度肽的临床开发提供全方位的理论支持。”
参考资料：
[1]信达生物IBI362玛仕度肽(GLP-1R/GCGR双激动剂)降低血尿酸水平的一项临床前研究结果公布 . Retrieved July 12， 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/bkh6BYudkomzAO8q3ZR3bA
