转自：百诚医药
近年来，中药及其活性单体的抗肿瘤研究成为热点。福建中医药大学研究团队发表“ANRIL promotes the regulation of colorectal cancer on lymphatic endothelial cells via VEGF-C and is the key target for Pien Tze Huang to inhibit cancer metastasis”，揭示了片仔癀抑制结直肠癌转移疗效的关键机制。
背景
结直肠癌 (CRC) 是消化道最恶性的肿瘤之一，虽然手术联合放化疗显着提高了结直肠癌患者的5年生存率，但仍有不少患者在治疗后出现复发或肿瘤转移。癌细胞可通过分泌细胞因子调节人淋巴管内皮细胞（HLECs），促进淋巴管生成，这是癌症淋巴结转移的促进剂。究其原因，目前的抗肿瘤药物大多是单一的治疗方法，更容易产生副作用，导致耐药、转移和死亡。因此，开发多组分、多靶点、低毒的药物已成为提高结直肠癌患者生活质量和五年生存率的关键。
越来越多研究表明中药辅助治疗肿瘤效果好、毒副作用小。片仔癀（PZH、PTH）是最著名的中药制剂之一，由几种珍贵药材组成，如三七、牛黄、蛇胆和麝香，具有清热解毒，凉血散瘀，消肿止痛的功效。现代药理研究表明，PZH含有多种抗肿瘤成分，如皂甙、胆红素、共轭胆酸、麝香酮等，具有抗肿瘤、抗炎、增强免疫等作用。目前，PZH不仅在临床试验中显示出对肝炎和结肠炎的治疗作用，而且还被证明可以通过调节多种信号通路抑制结直肠癌细胞的生长和血管生成。但关于PZH抑制结直肠癌转移疗效的关键机制尚不明确，亟待进一步研究。
片仔癀抑制肿瘤转移的机制
lncRNA ANRIL 是一种致癌基因，为寻找PZH抑制结直肠癌转移的可靠靶点，研究人员将ANRIL功能研究与PZH药效学相结合，通过两种荷瘤模型、ANRIL差异表达的结直肠癌细胞模型、体外模拟癌细胞对HLECs的调控以及挽救实验进行研究。
实验发现，PZH可以通过抑制ANRIL和减少肿瘤细胞VEGF-C的分泌来抑制HLEC淋巴管生成。转录组学、网络药理学和挽救实验表明，PI3K/AKT通路是PZH通过ANRIL影响肿瘤转移的最重要通路。PZH可显著抑制结直肠癌细胞PI3K/AKT信号通路的激活、VEFG-C的分泌，PZH处理的癌细胞上清液可抑制HLECs的VEGFR3表达、PI3K/AKT通路激活、MMPs表达和淋巴管生成。并且这些抑制作用随着 ANRIL 过表达而减弱。
总之，PZH通过下调ANRIL依赖的PI3K/AKT/VEGF-C通路抑制结直肠癌对HLECs的调控，从而减轻肿瘤淋巴管生成和转移。
片仔癀抑制肿瘤转移的机制示意图
该研究提供了关于 ANRIL 促进结直肠癌转移活性的新见解，并有助于 PZH 作为靶向 ANRIL 治疗结直肠癌和癌症转移的潜在中药制剂的临床应用。
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