转自：医药观澜
7月10日，康宁杰瑞宣布，PD-L1/CTLA-4双抗KN046单药治疗晚期非小细胞肺癌的2期临床研究结果，在线发表于国际肿瘤领域知名期刊European Journal of Cancer（EJC）。上海市肺科医院周彩存教授为该文通讯作者。数据显示，KN046 3mg/kg和5mg/kg治疗既往铂类化疗失败或不耐受的鳞状和非鳞状晚期非小细胞肺癌患者，具有良好的疗效和安全性。研究为KN046在非小细胞肺癌中的继续开发提供了更多决策依据。
KN046是康宁杰瑞研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg细胞。此前，美国FDA曾批准KN046在美国直接进入2期临床试验，并授予其用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。目前，该产品在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。其中，KN046联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的3期临床研究中期分析成功达到预设无进展生存期（PFS）终点。
此次在EJC发表的是一项开放、多中心、多队列、单臂2期临床研究（KN046-201），旨在评估KN046单药在非小细胞肺癌中的疗效、安全性和耐受性。队列A和队列B入组既往接受过一线含铂化疗治疗失败且未接受过免疫治疗的晚期非小细胞肺癌患者，入组的患者通过静脉滴注分别接受KN046 3mg/kg（队列A）和5mg/kg（队列B）每两周一次（Q2W）治疗。主要终点是盲态独立中心（BICR）根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）。
研究共入组64例患者，3mg/kg组（队列A）和5mg/kg组（队列B）分别纳入30例和34例患者。截止2021年8月31日，3mg/kg组和5mg/kg组的中位随访时间分别为24.08个月和19.35个月。在3mg/kg和5mg/kg组中，BICR评估的客观缓解率（ORR）分别为13.3%和14.7%。中位无进展生存期（PFS）分别为3.68和3.68个月，总生存期（OS）分别为19.70和13.04个月。此外，在41例非鳞状非小细胞肺癌患者中客观缓解率（ORR）为17.1%，中位无进展生存期（mPFS）为3.68个月，中位总生存期（mOS）19.81个月；在20例鳞状非小细胞肺癌患者中，客观缓解率（ORR）为10.0%，中位无进展生存期（mPFS）为7.43个月，中位总生存期（mOS）为12.88个月。
64例患者全部纳入安全性分析，常见药物相关不良事件（TRAE）为贫血（28.1%）、高血糖（26.7%）和输液相关反应（26.7%），3级及以上TRAEs发生率和TRAEs导致停药率分别为42.2%和14.1%。
参考资料：
[1]KN046晚期非小细胞肺癌研究结果在国际知名期刊EJC发表. Retrieved Jul 10，2023, From https://mp.weixin.qq.com/s/Ew_DxUxPR0nSdY4up8H-lA
