转自：医药观澜
7月5日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，诺和诺德（Novo Nordisk）登记了一项3期临床试验，目的是在中国超重或肥胖受试者中评估Cagrilintide皮下注射联合司美格鲁肽每周一次给药的有效性和安全性。公开资料显示，CagriSema由长效胰淀素类似物cagrilintide和GLP-1受体激动剂司美格鲁肽组成，可每周一次皮下给药，目前已在海外进展至3期临床试验阶段。
截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台官网
肥胖已经成为全球性的公共卫生难题，也是中国正在面临的公共卫生挑战之一。根据《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》2021年发表的文章，中国成人中已有超过1/2的人存在超重或肥胖。而且随着人们生活水平的改善，它的发病率不断提高。虽然治疗肥胖症的需求非常紧迫，肥胖症疗法的开发却困难重重，而减肥手术具有侵袭性，它们的疗效最终也可能被逆转。
CagriSema注射液是诺和诺德在研的一款长效组合疗法，拟开发用于治疗超重或肥胖患者及2型糖尿病患者。该产品的组分之一司美格鲁肽（semaglutide）是一种GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂，它能够刺激胰岛素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物摄入量。此前，“一周一针”的司美格鲁肽已在美国获批用于长期体重管理，数据显示，持续接受其治疗68周的肥胖症患者实现17%~18%的平均减重。
CagriSema的另一组分cagrilintide是一种长效胰淀素类似物，半衰期约为7~8天。胰淀素（amylin）是GLP-1信号通路以外，另一种与饥饿和饱腹感相关的激素。研究表明，胰淀素能够减少能量摄入，调节食物选择和偏好，其与胰岛素共同分泌而发挥葡萄糖调节作用，抑制餐后胰高血糖素释放，并延迟胃排空。此前，cagrilintide已在2期临床试验中被证明对肥胖症治疗有效。
根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，此次CagriSema注射液在中国启动的是一项随机、双盲、平行分组的3期试验，旨在观察CagriSema与司美格鲁肽相比对体重过高人群减肥的帮助程度。该试验主要终点指标是从基线（第0周）至治疗结束（第44周）时受试者体重的相对变化和达到体重下降≥5%的患者比例，试验计划在中国入组300例受试者。
值得注意的是，在2023年第83届美国糖尿病学会科学会议（ADA 2023）上，CagriSema对比司美格鲁肽或卡格列肽在2型糖尿病患者中有效性和安全性的2期研究结果已公布。该研究同步发表于《柳叶刀》。试验结果显示，与司美格鲁肽组和卡格列肽组相比，CagriSema组患者的体重减轻明显更大，且耐受性良好。从基线至32周，体重的平均变化在CagriSema组（-15.6%）高于卡格列肽组（-8.1%）和司美格鲁肽组（-5.1%）。
总的来说，在2型糖尿病患者中，与司美格鲁肽或卡格列肽单药治疗相比，CagriSema治疗改善了血糖控制，并显著减轻体重，且耐受性良好，无新的安全性信号。 这些数据支持CagriSema在这一人群中进行更长期、更大规模的3期研究。
参考资料：
[1] 中国药物临床试验登记与信息公示平台公示. Retrieved Jul 5, 2023, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml
[2] Juan P Frias, et al., (2023). Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. The Lancet, DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01163-7.
[3] 53-OR: Efficacy and Safety of Coadministered s.c. Semaglutide and s.c. Cagrilintide in Type 2 Diabetes. Retrieved JUNE 23, 2023, from https://diabetesjournals.org/diabetes/article/72/Supplement_1/53-OR/150035/53-OR-Efficacy-and-Safety-of-Coadministered-s-c.
