转自：博瑞生物
将正丁基锂溶液缓慢滴加进反应瓶，见证着盐酸反应液从黄色变为红色，揭示了此次实验的胜利。此类反应需在严格无水、无氧的环境中进行，在大规模生产过程中更显困难。而这仅仅是艾立布林生产的关键难点之一......
化药界的"珠峰"
乳腺癌是现代女性的“头号杀手”。根据GLOBOCAN 2020发布的全球癌症统计报告，女性乳腺癌超过肺癌成为最常见癌症。2020年全球大约新发226万乳腺癌并例，死亡人数达68.5万。尽管乳腺癌筛查有助于疾病的早期发现，但仍有3%~10%的患者在确诊时已经发生远处转移。
艾立布林，作为一种新型的微管抑制剂，具有独特的微管蛋白结合位点和诱导血管重塑的非微管作用机制，单药治疗紫杉类等化疗药物耐药的晚期转移乳腺癌患者临床获益显著，联合其他抗肿瘤药物协同增效，提高肿瘤患者生存质量。艾立布林的优异疗效使其在全球范围内享有极高的临床价值，但其上市前相关的药学研究一直备受挑战。
艾立布林是一种结构复杂的聚醚大环内酯类化合物，具有19个手性中心，可产生2^19个手性异构体，加之敏感的官能团、复杂的环系以及大环内酯的结构，使得合成路径充满艰辛。另外，艾立布林采用纯化学合成，全合成步骤共60多步，这意味着在生产过程的产物有着不可计数的可能性，所以，要实现杂质少、收率高的目标更是对研究者的极大考验。正因如此，艾立布林被誉为“化药合成界的珠穆朗玛峰”，它的成功研发和获批对药物生产工艺研究、杂质研究、质量研究、稳定性研究、工艺验证等各个环节都有着极高要求。
蓝色：N；红色：O；白色：H；灰色：C
目前，除原研药企日本卫材外，全球范围内掌握开发艾立布林原料药或制剂技术的仿制药企业屈指可数。艾立布林的成功获批成为衡量制药企业研发实力和生产能力的重要指标，也是一家医药企业质量体系和注册实力的绝对体现。
众志成城攀珠峰
博瑞医药依靠研发驱动，聚焦于首仿、难仿、特色原料药、复杂制剂和原创性新药，持续突破高技术壁垒，致力于满足全球患者未被满足的临床需求。秉持着这一理念，博瑞医药决定组建研发团队，挑战这座化药合成界的珠峰 -- 甲磺酸艾立布林注射液。
研发策略确定后，公司依托多手性药物技术平台加速推进研发工作。团队成员将药物合成步骤分为“前端、中端、后端”三个维度，分组分步攻克各项技术难题。经历反复试错、论证，博瑞医药终于在2018年7月3日首次得到艾立布林，工艺优化后于2019年3月成功放大，并在2019年5月-7月完成验证生产。2023年2月28日，甲磺酸艾立布林注射液成功获批并通过一致性评价，成为国内首仿，实现了“原料药+制剂”一体化优势。期间，艾立布林及中间体的多项发明专利已申报，三项已获得授权。此外，艾立布林原料药在美国、欧洲、日本等多个市场已申报，以期为更多患者带来生存获益。
至此，博瑞医药成为全球范围内对艾立布林的研发进行探索并成功获批上市的制药公司之一，也是目前国内唯一一家被批准原料药在可上市制剂中使用的企业。获得这样的成果，大大增强了博瑞医药的研发实力，也为患者的临床需求提供了更多选择。
博瑞医药艾立布林研发项目组成员合影留念
无限风光在险峰
“持续创新，护佑健康”一直是博瑞医药的奋斗目标。经过不断的探索，除多手性药物技术平台外，博瑞医药还构建了发酵半合成技术平台、非生物大分子技术平台、药械组合平台及偶联药物技术平台等核心药物研发技术平台。同时，针对性开展市场调研，选择技术壁垒高、市场需求刚性的药物进行自主研发，贯通了“起始物料→高难度中间体→特色原料药→制剂”全链条。随着博瑞医药业务体系的不断完善，相信将会有越来越多的患者从中获益。
董事长寄语：
做药如同修行，自渡渡他，利人利己而已。
一直以来，博瑞医药都秉承着“为患者提供优质的药品，降低患者的经济负担，解决患者病痛，给患者带来生命的希望，造福社会”的使命，恪守制药人的良心和责任感。博瑞医药将继续以积极严谨的科学态度和不断挑战自我的精神，推动公司与行业创新，成为具备全球竞争力的创新型制药企业。
——袁建栋博士
参考资料：
[1]Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.
[2]Phillips E, et al. Front Pharmacol. 2022;13:869754.
[3]Ledford H. Nature. 2010 Dec 2;468(7324):608-9.
关于博瑞医药
博瑞医药是一家参与国际竞争的创新型制药企业，是具备全产业链产品和核心药物研发技术平台的上市公司。自设立以来，博瑞医药致力于高技术壁垒的医药中间体、原料药及制剂产品的研发、生产和销售。截至目前，博瑞医药的中间体及原料药产品主要覆盖抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、免疫抑制等治疗领域。随着公司原料药与制剂一体化战略的推进，先后已取得恩替卡韦片、注射用艾司奥美拉唑钠、注射用醋酸卡泊芬净、磺达肝癸钠注射液、奥拉西坦注射液、注射用米卡芬净钠、磷酸奥司他韦胶囊、阿加曲班注射液、磷酸奥司他韦干混悬剂、注射用伏立康唑和甲磺酸艾立布林注射液等药品批件 ，逐步建立起了具有全球竞争优势的产品线。
