转自：医药观澜
7月2日，正大天晴宣布，小分子受体酪氨酸激酶抑制剂安奈克替尼（unecritinib，研发代号：TQ-B3101）用于既往未接受或接受过化疗治疗的ROS1融合阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗的1/2期临床研究成果，全文在线发表于Signal Transduction and Targeted Therapy（《信号转导与靶向治疗》）期刊。上海交通大学附属胸科医院陆舜教授和浙江大学医学院附属邵逸夫医院潘宏铭教授牵头开展该研究。
目前，肺癌仍然是全球癌症死亡的主要原因，NSCLC约占所有肺癌的80%，其中约1%~2.6%的NSCLC患者发生ROS1基因重排。虽然ROS1融合发生率相对较低，但中国肺癌患者基数庞大，临床治疗存在巨大的未满足需求。
安奈克替尼是由正大天晴研发的1类创新药，作为新型小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，对ALK、ROS1和MET基因突变均有较强的抑制作用。2022年，安奈克替尼的多中心、2期单臂临床研究首次亮相于欧洲肺癌大会（ELCC）大会，研究显示该药可突破现有ROS1靶向治疗药物易耐药、脑转移难治、眼毒性和肝毒性高发等局限性，为ROS1融合阳性晚期NSCLC患者治疗再添出路。安奈克替尼的上市申请于2022年6月递交中国国家药监局（NMPA）并获得受理，申报的适应症为ROS1阳性的非小细胞肺癌。
在正大天晴本次公布的安奈克替尼的2期单臂、多中心临床研究中，受试者为年龄≥18岁、ECOG体力状况：0~1分、局部晚期或转移性NSCLC、ROS1融合阳性、既往接受化疗不超过2线的患者。研究显示，111例疗效可评估患者的ORR为80.2%，其中1例完全缓解（CR）、88例部分缓解（PR）。其中109例患者的靶病变的体积较基线缩小，中位缓解持续时间（DOR）为20.3个月。观察到48例无进展生存期（PFS）事件，中位PFS为16.5个月，6个月PFS率达到83.2%，12个月PFS率达到53.8%。
此外，据文献报道，在ROS1阳性融合晚期NSCLC患者的治疗过程中，部分患者在现有治疗的基础上获益不佳。CD74作为最常见的ROS1融合伴侣，约38%~54%的ROS1融合阳性NSCLC患者中存在CD74-ROS1融合，这些患者更有可能发生脑转移，预后较差，因此临床亟待特异性ROS1-TKI靶向药物来满足患者更长的生存需求。安奈克替尼的2期临床研究亚组中有27例CD74-ROS1重排患者，其中1例患者经安奈克替尼治疗达到CR，23例达到PR，ORR为88.9%；CD74-ROS1重排患者和未检测到CD74-ROS1重排患者的中位PFS分别为21.2个月和10.1个月。
既往研究提示，ROS1融合的NSCLC患者约有25%~40%的NSCLC患者发生脑转移， 本研究中33例基线发生脑转移人群中独立评审委员会（IRC）评估的ORR为72.7%，经安奈克替尼治疗获得明显缓解。23例基线脑转移患者报告PFS事件，中位PFS为10.1个月。6个月PFS率达到66.3%，12个月PFS率达到24.3%。
本次研究中，安奈克替尼的不良事件主要是肝脏毒性和血液毒性，3级及以上不良事件发生率低，无3级或更高级别的眼毒性和神经毒性，治疗相关不良事件可通过减量或暂时用药及对症支持治疗控制，无治疗相关的死亡发生。
正大天晴新闻稿表示，本次重磅发表的研究结果表明，安奈克替尼有望突破现有ROS1融合阳性晚期NSCLC患者的治疗瓶颈，在CD74-ROS1重排和脑转移这两类难治人群收获“疗效佳生存期长”的成果，同时兼顾“高效低毒”的优势，使其有望成为ROS1融合阳性晚期NSCLC患者一线治疗的新选择。
参考资料：
[1]喜讯！正大天晴创新药安奈克替尼研究成果荣登国际权威期刊STTT（39.3）. Retrieved July 2，2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/BCBk9d538Mx07lRZkaiuQA
