转自：药明康德
益普生（Ipsen）和Genfit今天宣布，在研疗法elafibranor在关键性3期临床试验中达到主要复合终点。这一试验评估elafibranor治疗对当前标准治疗熊去氧胆酸（UDCA）应答不足或不耐受的原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者的疗效和安全性。
PBC是一种严重的慢性肝病，患者由于胆管的慢性损伤，导致肝脏清除体内毒素的能力下降，引发肝硬化和肝功能衰竭。目前大约有50%的PBC患者对已有疗法反应不良或者无法耐受疗法的毒副作用。这一领域仍然有很大的未竟需求。
Elafibranor是一款同时激活PPARα和PPARδ的双重激动剂。这两种核受体介导多种生理过程，包括脂肪代谢，葡萄糖代谢平衡，炎症等等。Elafibranor与其它PPAR受体激动剂的区别在于它不会激活PPARγ受体。因此，它不会引起与PPARγ受体激活相关的毒副作用，例如体重上升、浮肿、和液体潴留，这可能增加患者的心血管疾病风险。它已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗PBC。
图片来源：Genfit公司官网
这项随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验结果显示，elafibranor（80 mg）组中51%的患者达到胆汁淤积应答，而安慰剂组这一数值为4%（p<0.0001）。在试验中，胆汁淤积应答定义为第52周时碱性磷酸酶（ALP）<1.67×正常值上限（ULN），ALP降低≥15%，总胆红素（TB）≤ULN。ALP和胆红素是疾病进展的重要预测因素。两者水平降低可提示胆汁淤积性损伤减轻，肝功能改善。
与安慰剂组相比，elafibranor组还达到第一个次要终点，第52周时ALP正常化也出现具有统计学意义的改善。研究还观察到瘙痒改善趋势，与安慰剂组相比，elafibranor组患者的PBC最严重瘙痒NRS评分较基线降幅更大，但未达到统计学显著性。在研究中，elafibranor通常耐受良好，安全性特征与既往报告的研究中观察到的结果一致。
益普生计划在与美国FDA和欧洲药品管理局商讨后递交监管申请。
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参考资料：
[1] Ipsen and GENFIT Announce Positive Results from Phase III ELATIVE trial of elafibranor in patients with primary biliary cholangitis, a rare cholestatic liver disease. Retrieved June 30, 2023, from https://www.ipsen.com/press-releases/ipsen-and-genfit-announce-positive-results-from-phase-iii-elative-trial-of-elafibranor-in-patients-with-primary-biliary-cholangitis-a-rare-cholestatic-liver-disease/
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