转自：医药观澜
6月28日，再鼎医药宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理瑞普替尼（repotrectinib）的新药上市申请，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。今年5月，瑞普替尼治疗上述适应症的申请已被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入优先审评。根据公开资料，瑞普替尼是新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），再鼎医药以超1.7亿美元的合作获得了该产品在大中华区的独家开发及商业化权。
公开资料显示，瑞普替尼（TPX-0005）是Turning Point公司开发的一款ROS1和NTRK靶向抑制剂。它具有独特的结构，与靶点蛋白的结合位点位于“ATP口袋”内，并且不受多种耐药性突变的影响。因此，它能够克服多种对其它TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞，有潜力治疗ROS1阳性的NSCLC，以及ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。
2020年7月，再鼎医药宣布与Turning Point公司达成合作，获得瑞普替尼在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家开发及商业化权。根据协议条款，Turning Point公司将获得2500万美元的现金预付款，最高至1.51亿美元的潜在里程碑付款等。2022年6月，百时美施贵宝公司宣布与Turning Point公司达成协议，将斥资超过40亿美元收购后者，从而将瑞普替尼纳入其研发管线。
此前，瑞普替尼治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的全球1/2期注册性TRIDENT-1研究已在4个患者队列中均获得积极顶线结果。根据再鼎医药此前发布的新闻稿，该研究基于盲态独立中心影像（BICR）评估的主要有效性数据分析如下：
ROS1 TKI初治队列中（EXP-1）全球共纳入71例患者，经确认的客观缓解率（cORR）为79%。其中，来自中国的患者有11例，cORR为91%，缓解持续时间（DOR）的范围是3.6+月到7.5+月，中位随访时间3.7个月。
既往接受过1个前线ROS1 TKI+1个前线化疗的经治队列（EXP-2）全球共纳入26例患者，cORR为42%。其中，来自中国的患者有3例，cORR为67%，DOR的范围是3.6+月到3.7+月，中位随访时间3.7个月。
既往接受过2个前线ROS1 TKI的经治队列（EXP-3）全球共纳入18例患者，cORR为28%。其中，来自中国的患者有4例，cORR为50%，DOR的范围是1.9+月到3.4+月，中位随访时间2.6个月。
既往接受过一个前线ROS1 TKI并且未接受化疗或免疫治疗的经治队列（EXP-4）全球共纳入56例患者，cORR为36%。其中，来自中国的患者有11例，cORR为36%，DOR的范围是2.0+月到3.7+月，中位随访时间3.1个月。
另外，瑞普替尼在总计380例患者中的总体耐受性良好，其安全性和耐受性与之前报道的结果一致。治疗期间出现的最常见的不良事件是头晕，总体发生率为61%，其中76%的头晕最高级别为1级。在287例接受2期剂量治疗的患者中，安全性特征与整体一致。
再鼎医药总裁、全球肿瘤研发负责人Rafael Amado博士表示，很高兴NMPA受理了瑞普替尼的新药上市申请，这进一步支持了该产品可能成为治疗中国ROS1阳性非小细胞肺癌患者的创新疗法。由于目前获批疗法的获益持久性有限，发生耐药及不可避免的肿瘤进展，这部分患者存在巨大的未被满足的需求。他们期待在审评过程中积极配合药监局，共同努力将这款重要药物尽早带给有需要的患者。
参考资料：
[1]再鼎医药宣布瑞普替尼用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的新药上市申请获得国家药品监督管理局受理. Retrieved Jun 28，2023, From https://mp.weixin.qq.com/s/S5cWgDLHsh90ZGaPodDmQQ
[2] 再鼎医药公布Repotrectinib治疗ROS1阳性非小细胞肺癌全球1/2期TRIDENT-1研究中中国亚组人群的主要数据. Retrieved Apr 28, 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/B15vAb_UwM-IydXfCRBk-w
