转自：一度医药
6月27日，葛兰素史克（GSK）官网宣布，美国FDA已授予其淋病奈瑟菌候选疫苗（Neisseria gonorrhoeae investigational vaccine ，NgG)快速通道资格认定，该疫苗目前正在进行Ⅱ期临床试验。
淋病是全世界第二大流行的细菌性、性传播感染的疾病，由淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoeae,Ng)感染引起，估计全球每年有8200万新发病例。在美国，从2009年到2021年，报告的淋病发病率增加了118%，2021年美国新发病例达到71万。在中国，淋病的发病率居于性传播疾病首位。有研究表明，Ng感染可能会增加艾滋病的感染和传播风险。
目前，全球尚没有获批上市的淋病疫苗，淋病发病率高且在不断上升，并且淋病治疗的耐药性也在逐年增加，是全球性健康和生殖健康的主要问题。因此，FDA授予NgG疫苗快速通道资格认证，有望加快疫苗开发和上市批准，更早满足市场淋病的医疗需求。
NgG疫苗的研发技术：外膜囊泡（OMV）
外膜囊泡（Outer Membrane Vesicles，简称OMV）在疫苗研发中具有广泛的应用，目前正在研发的三款NgG疫苗都是利用OMV进行开发的，包括GSK。OMV是一种由细菌外膜释放的囊泡，含有外膜蛋白、脂质和其他细菌成分，它们可以作为疫苗候选的组成部分，用于诱导免疫反应并提供对特定病原体的保护。
外膜囊泡（OMV）
根据研究目的、细菌类型和实验条件，可以通过这些方法获取OMV：
自然释放：许多细菌在其生长和复制的过程中会自然释放OMV。这些OMV在细菌外膜上形成并释放到周围环境中，研究人员可以通过收集和提取这些自然释放的OMV来获取。
化学诱导：一些化学物质可以被用来诱导细菌释放OMV。例如，使用一些表面活性剂或其他诱导剂可以促使细菌释放更多的OMV，这种方法可以增加OMV的产量，并帮助研究人员获取足够的OMV用于后续研究和应用。
基因工程：通过基因工程方法，可以将目标蛋白的表达基因导入到特定的细菌中。这些目标蛋白会被细菌合成并定向包装到OMV中，这种方法可以用于生产特定蛋白的OMV，以满足特定疫苗研究或其他应用的需求。
分离和纯化：细菌培养后，OMV可以通过离心和过滤等分离和纯化步骤进行提取，这些步骤有助于从培养物中分离出OMV，并去除其他细胞碎片和污染物，从而得到相对纯净的OMV样品。
OMV在疫苗研发中的优势：
► 疫苗载体：OMV可以作为一种有效的载体，用于传递抗原（疫苗的活性成分）。研究人员可以将特定病原体的OMV与目标抗原结合，形成疫苗颗粒，以激发免疫系统产生针对该抗原的免疫反应；
► 安全性：由于OMV是从细菌自身产生的，它们通常被认为是相对安全的疫苗组分。相比于整活疫苗或病原体的其他组分，他们不会复制更稳定，使用OMV可以减少潜在的副作用风险；
► 广谱保护：OMV可以从细菌中提取包含多个外膜蛋白的囊泡，这些蛋白可以引发针对不同抗原的免疫反应。因此，OMV疫苗可以提供广谱保护，针对细菌的多个部分引发免疫反应，从而增强对多个菌株的防御；
► 良好的免疫反应：OMV本身具有免疫刺激性，能够激活免疫细胞并促进免疫反应。通过使用OMV作为疫苗组分，可以增强疫苗的免疫原性，使其更具免疫原性，从而提高免疫反应的效力。
三款外膜囊泡（OMV）在研的淋病疫苗
目前正在研发的三款淋病疫苗都是利用OMV技术而开发的：
GSK管线中关于淋病疫苗（GSK4348413A）其疫苗类型显示为膜抗原（GMMA），GMMA也就是上面介绍的外膜囊泡（OMV）。
来源：GSK官网（管线）
FTiH是GSK4348413A淋病疫苗首次进行的I/II期人体研究，评估候选疫苗在18-50岁人群中的安全性和有效性，无论既往是否有淋病病史。该研究的第一阶段是在健康成人中进行的剂量递增安全性先导试验，目前已完成。该研究的第二阶段正在进行中，旨在通过评估NgG疫苗在被认为有淋病风险的健康成年人中的功效来证明概念的有效性。该试验于2022年11月开始，将招募来自8个国家患者，包括：美国、英国、法国、德国、西班牙、巴西、菲律宾、南非。
NGoXIM（Avacc11）疫苗被称为世界上第一个预防性淋病疫苗，NGoXIM是基于Intravacc的外膜囊泡（OMV）平台开发而成，NGoXIM具有封装的白介素12（IL-12）和淋病奈瑟氏球菌的外细菌膜囊泡，这种疫苗由佐剂和抗原的组合组成，专门用于粘膜免疫，因此该疫苗是通过鼻内给药。
NGoXIM进行的概念验证研究已经表明，该疫苗在动物模型中是有效的，可诱导强效、持久和交叉保护性的免疫反应，该疫苗目前正处于临床前阶段，即将进入临床Ⅰ期研究。
来源：Intravacc官网
► 在2020年8月Therapyx在美国获得了280万美元的ⅡB临床研究的拨款，并与Intravacc合作，利用该公司在疫苗工艺和疫苗技术优化方面的独特能力和基础设施，进一步开发和优化NGoXIM疫苗；
► 2022年10月，Intravacc从美国国立卫生研究院(NIH)下属的美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)获得了一份总额达1460万美元的合同，用于NGoXIM疫苗的开发。
淋病疫苗（dmGC_0817560）包含淋病球菌外表面的水泡（液体填充的水泡），也就是原生外膜囊泡（NOMV），该疫苗由詹纳研究所（归属于牛津大学）研发，2021年1月，CARB-X将向詹纳研究所捐赠高达200万美元，用于生产一种预防淋病的疫苗，如果候选疫苗通过某些里程碑，该研究所将有资格获得高达530万美元的额外资助。詹纳研究人员的目标是生产一种全球使用的廉价疫苗。
来源：CARB-X官网
参考资料：
GSK receives US FDA Fast Track designation for investigational vaccine against gonorrhoea
作者：Trin
主编：小宝
