百济神州启动新一代BCL-2抑制剂首次人体试验

转自：医药观澜

6月21日，百济神州宣布新一代BCL-2抑制剂BGB-21447的首次人体临床试验于近日在山东省立医院完成第一例患者首次给药，标志着百济神州的又一款自主研发血液学候选药物正式进入临床阶段。

BCL-2（B细胞淋巴瘤因子）是一种癌基因，具有抑制细胞凋亡的作用。它通过与促凋亡蛋白BIM、BAD等形成二聚体以及自身二聚，在细胞凋亡的调控中发挥重要作用。在有些血癌中，BCL-2蛋白的积累会导致肿瘤细胞无法进入细胞凋亡过程。此外，BCL-2蛋白的过度表达也与耐药性的形成有关。因此，BCL-2蛋白成为了血液癌症治疗的一个新靶标。

BGB-21447是百济神州研发的新一代BCL-2抑制剂，可对BCL-2野生型和多种耐药突变型（包括G101V、D103Y等）进行高效靶点抑制，临床前活性显著。

BGB-21447的首个人体临床试验BGB-21447-101是一项在成熟B细胞恶性肿瘤患者中开展的1期、开放性、剂量递增研究。本研究包括3个队列：非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中的剂量爬坡队列、低肿瘤负荷慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者剂量爬坡队列、及高肿瘤负荷CLL/SLL患者的剂量确认队列。临床研究的主要目的是评价BGB-21447单药治疗的安全性和耐受性，并确定BGB-21447单药治疗NHL和CLL/SLL患者的最大耐受剂量（或最大给药剂量）和2期推荐剂量，以评价递增给药方案的安全性和耐受性。该研究在中国开展，预计将在13家研究中心入组约60余例患者。

BGB-21447-101研究的主要研究者，江苏省人民医院血液科李建勇教授表示：“中国血液肿瘤患者的疾病负担和治疗现状亟待改善。尤其对于多次复发或难治的患者，缺乏有效的治疗选择，患者预后普遍较差。新一代BCL-2抑制剂BGB-21447的临床前数据令人振奋，我们期待在这个研究项目中进一步发现和理解该药在治疗血液系统肿瘤的潜力和可能的优势人群，为患者提供新的、可及的治疗选择。”

百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来博士表示，BGB-21447在临床前研究中展现出了令人振奋的靶点高选择性和抗肿瘤活性，尤其是对于BCL-2耐药性突变，BGB-21447具有与野生型相比同样的高效抑制作用。他们十分期待BGB-21447-101研究中人体的研究结果，在充分评估产品的安全性、药代动力学及初步有效性结果后，百济神州将在后续研发项目中针对选定疾病和适应症制定进一步的研发计划。

据百济神州新闻稿介绍，该公司在血液肿瘤领域建立了广泛的产品组合。其中，基石产品百悦泽已开展了广泛的全球临床开发项目，目前已在全球超过29个国家和地区开展了35项试验，总入组受试者超过4900人。此外，百济神州也在积极推进BCL-2抑制剂BGB-11417、嵌合式降解激活化合物（CDAC）BGB-16673等一系列血液肿瘤领域药物的研发。

参考资料：

[1]百济神州启动新一代BCL-2抑制剂BGB-21447的首次人体临床试验. Retrieved Jun 21, 2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/JlqVVS-pt1wCMbTmA7yv4Q