转自：医药观澜
武田（Takeda）与和黄医药宣布，欧洲药品管理局（EMA）已确认并受理呋喹替尼用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者的新药上市申请；同时，该产品治疗经治转移性结直肠癌的3期FRESCO-2研究结果于《柳叶刀》发表。FRESCO-2研究显示呋喹替尼降低患者死亡风险达34%，该数据支持了该药2023年在美国、欧洲和日本提交监管注册申请。
呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2及-3抑制剂，其独特设计使其激酶选择性更高，旨在尽可能地降低脱靶毒性、改善耐受性及对靶点提供更稳定的覆盖。此前，该药已在中国获批用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF治疗或抗EGFR治疗（RAS野生型）的患者。
2023年3月，武田与和黄医药达成独家许可协议，在除中国大陆、香港和澳门地区以外的全球范围内进一步推进呋喹替尼针对所有适应症的开发和商业化。2023年5月，美国FDA受理呋喹替尼用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者的新药上市申请，并授予其优先审评资格，PDUFA日期为2023年11月30日。
此次呋喹替尼在欧洲递交的上市许可申请包含了3期FRESCO-2研究以及中国3期FRESCO研究的结果。FRESCO-2研究是一项在美国、欧洲、日本及澳洲开展的3期国际多中心临床试验（MRCT），旨在探索呋喹替尼联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗用于治疗经治转移性结直肠癌患者。FRESCO-2研究达到了主要终点及关键次要终点，研究显示呋喹替尼治疗在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面均达到具有统计学意义和临床意义的显著改善。此外，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好。
图片来源：《柳叶刀》官网截图
此次在《柳叶刀》发表的文章提供了截至2022年6月24日的FRESCO-2研究结果的详细信息。461名接受呋喹替尼治疗的患者的中位OS为7.4个月，而230名安慰剂组患者的中位OS为4.8个月。接受呋喹替尼治疗的患者的中位PFS为3.7个月（vs 1.8个月）。呋喹替尼组的疾病控制率（DCR）为56%（vs 16%）。两组患者的中位随访时间均约为11个月。
FRESCO-2研究中呋喹替尼的安全性特征与之前公布的呋喹替尼临床试验中已知的特征一致。接受呋喹替尼联合最佳支持治疗的患者中有63%（286/456）发生3级或以上不良事件，而接受安慰剂联合最佳支持治疗的患者中则有50%（116/230）发生3级或以上不良事件。发生率超过或等于5%的3级或以上不良事件为高血压（14%，安慰剂组为1%）、乏力（8%，安慰剂组为4%）和手足症候群（6%，安慰剂组为0%）。接受呋喹替尼治疗的患者中，20%的患者发生了导致停药的不良事件，而安慰剂组则为21%。
武田肿瘤部全球医学事务负责人Awny Farajallah博士表示：“欧洲的转移性结直肠癌患者已经逾十年未能迎来治疗新进展。我们很高兴完成了向EMA提交上市许可申请，使我们向这些晚期患者提供这种创新疗法的可能性又近了一步。我们相信呋喹替尼有潜力解决经治转移性结直肠癌患者长期未被满足的需求，且不受生物标志物状态限制，我们期待在整个过程中与监管机构紧密合作。”
和黄医药研发负责人及首席医学官石明博士表示：“经治转移性结直肠癌的治疗选择十分有限，基于呋喹替尼迄今为止的临床资料，我们有信心呋喹替尼将有潜力成为欧洲患者和医生的选择之一。我们相信，此次EMA确认呋喹替尼的上市许可申请代表了推动欧洲患者治疗进步的过程中激动人心的第一步，并将为武田追求这一目标提供支持。”
参考资料：
[1]和黄医药与武田 (Takeda) 宣布FRESCO-2 III期研究结果于《柳叶刀》发表. Retrieved Jun 16，2023，from https://mp.weixin.qq.com/s/lYSPGqY-5j0Rh422_JQ-XA
[2]武田与和黄医药宣布呋喹替尼上市许可申请获欧洲药品管理局确认. Retrieved Jun 16，2023，from https://www.prnasia.com/story/408163-1.shtml
