转自：药渡
诺华35亿美元大手笔
本周一，诺华公司宣布收购Chinook Therapeutics，收购价格高达35亿美元。
根据协议，诺华将支付32亿美元的预付款，并承诺支付最多3亿美元的或有价值权利，一旦达到某些监管里程碑，即可支付。每股40美元的收购价与Chinook的60天成交量加权平均股价之比有83%的溢价，与6月9日的收盘价之比是67%。
此次诺华的收购行动预计在2023年下半年完成收购，之后Chinook将与诺华新成立的子公司合并。此次收购将使诺华获得Chinook在免疫球蛋白A肾病(IgAN)领域中正在开发的两项研究成果，IgAN是一种罕见的自身免疫性和进行性肾病，其特征是肾脏中免疫复合物的积累，导致器官炎症和损伤，进而表现为尿液中的蛋白质或血液。
诺华首席执行官Vas Narasimhan在一份声明中表示，对Chinook的收购为诺华提供了一个“独特的机会”，以解决“社会最具挑战性的医疗保健问题之一”，并为患者提供新颖和创新的治疗选择。
Chinook
两大IgAN药物在研中
Chinook最成熟的IgAN研究是atrasentan：内皮素A受体的选择性拮抗剂，具有抗炎和抗纤维化作用，可减少蛋白尿和保护肾功能。目前关于此阶段的研究已经进行到临床第三阶段：一项对320名有肾功能进行性丧失风险的IgAN患者进行的随机、双盲、安慰剂对照试验。
Chinook的第二个IgAN的相关研究是zigakibart，也称为BION-1301，一种旨在靶向细胞外蛋白APRIL的抗体，该蛋白在IgAN中升高，并与不良预后相关。Zigakibart通过消除一种致病性IgA变异体而具有改善疾病的潜力，从而可以减少蛋白尿。Zigakibart (BION-1301)作为皮下施用的抗APRIL单克隆抗体，有可能解决IgAN的根本原因——异常半乳糖缺陷型IgA的产生——从而保护肾功能。中期I/II期数据显示，与基线相比，蛋白尿显著减少。这说明，作为一种靶向治疗，zigakibart有望比广谱淋巴细胞去除疗法具有更好的耐受性。预计将于2023年第三季度在IgAN对Zigakibart进行三期试验。
昨天Chinook在宣布被收购的同时，还发布了Zigakibart最新临床试验结果，数据喜人。在受试的IgAN患者中，接受Zigakibart治疗的小组数据中IgA、致病性Gd-IgA1、IgM的水平相对于对照组来说快速和持续的减少，并在较小程度上导致IgG的减少。Zigakibart对机械生物标志物的影响在第1组和第2组之间高度一致(见下图)。
在组合队列1和2中，zigakibart证明，在12周的治疗中，33名患者的24小时尿蛋白肌酐比(UPCR)平均降低了20%，在24周的治疗中，33名患者降低了39%，在52周的治疗中，17名患者降低了67%，在76周的治疗中，7名患者降低了67%，在100周的治疗中，5名患者降低了72%(见下图)。
诺华开拓新赛道
诺华在收购Chinook之前，已经在肾病治疗药物的领域边缘跃跃欲试了，对此也开发了IgAN候选药物——iptacopan(LNP 023)。2021年6月，诺华公司宣称正面数据来自一项112名患者的II期研究(NCT03373461)显示，在最高剂量为200mg，每天两次时，与安慰剂相比，服用iptacopan后90天的蛋白尿减少了23%。该药物目前正在进行第三阶段的plateau-IgAN试验(NCT04578834)，该研究评估了iptacopan在原发性IgA肾病患者中减少蛋白尿和减缓肾脏疾病进展的作用。
以上内容中提到的药物，都是旨在缓解慢性肾病的症状，改善患者生活质量而开发的，具体是否能够针对IgAN的病因治疗都还是未知数。而随着生活方式的改变、过度吸烟、酒精消费的出现，慢性肾病的患病率正在年年攀升，临床需求逐渐扩大。
伴随着慢性肾病发病率的增加、肾病诊断测试的技术进步以及对早期检测的需求增加等因素的出现，诺华选择这个领域伸展拳脚也不例外。之前诺华在美国医保价格谈判中节节败退，其CEO Vas Narasimhan 表示已经因此放弃了一些早期癌症药物的研发，想必诺华在价格压制下早就萌生了转变战场的想法。
2022年3月，Nova Biomedical推出了一种新的临床护理工具：Nova Max Pro肌酐/eGFR测量仪系统，通过在医院外的护理点进行肾功能筛查和肾脏疾病早期检测来改善肾脏护理。该工具通过一个简化的仪表和肌酐生物传感器来测量血肌酐，并在短短30秒内从一个微小的1.2微升毛细血管指杆血样中计算出估计的肾小球滤过率(eGFR)。
诺华此次的收购行为，也许是在提醒其他药物研发企业，一味追求高精深领域始终都是自我消耗的长过程。患者的临床需求才是市场的最终导向，相比于致死率高机制不明的罕见疾病，缓慢发展的常见疾病相关的药物市场潜力更值得挖掘。曾经新冠药物的兴起给了许多制药公司启发：风浪越大鱼越贵。但是风浪始终有平静下来的时候，针对长期存在的疾病所开发出的药物和疗法才有持续发展的机会。
IgAN患病率增长
慢性肾病的患病率正在全球范围内增长，中国作为亚太地区慢性肾病患病率增长最快的国家，目前面临的临床需求不容忽视。
第六次中国慢性病和危险因素监测（CCDRFS）结果显示，中国慢性肾脏病的流行情况还是较为严重的，2018年至2019年，中国约有8200万成人患有CKD。成人CKD的加权患病率为8.2%（定义为肾功能受损[eGFR＜60 ml/（min·1.73 m²）]或蛋白尿（UACR≥30 mg/g）），患病的成年人中肾功能受损和蛋白尿的发生率分别为2.2%（95%CI：2.0% ~ 2.4%）和6.7%（95%CI：6.4% ~ 7.1%）。CKD的患病率按肾功能分期和蛋白尿水平总结于表2。在CKD患者中，分别有73.3%、25.0%和1.8%处于1 ~ 2期、3期和4 ~ 5期。CKD在农村和城市地区的患病率分别为8.6%（95%CI：8.1% ~ 9.1%）和7.9%（95%CI：7.3% ~ 8.5%）。
IgA肾病作为慢性肾病的一种，影响着我国约500万人的肾脏健康。表现为免疫球蛋白IgA沉积在肾组织导致肾脏损伤引发的一系列临床症状。其诊断必须依靠肾脏穿刺活检。以往研究表明，约25%-30%的IgA肾病患者在诊断后20-25年内缓慢进展为尿毒症，它是导致我国尿毒症患者的主要原因。所以，定期体检，早发现、早诊断IgA肾病非常有必要。IgA肾病可以发生在任何年龄，多见于青壮年，发病高峰年龄在10-29岁。多数患者起病隐匿，部分患者往往是在体检时发现的。IgA肾病临床表现缺乏特征性，最常见的症状是血尿或尿蛋白。
希望未来能有更多针对IgAN病因的药物研发上市，为人类的群体健康做出贡献。
