转自：研发客
是否有能力承接产品海外临床申报、开展临床研究等业务，成为国内创新药企选择CDMO公司时的重要考量。
国内生物药CDMO产能正处于高速发展期。弗若斯特沙利文的统计数据显示，2017年至2021年间中国CDMO市场规模从132亿元增长至473亿元，占据全球市场总规模的比例也从5.0%扩大至13.2%，预计2030年市场规模将达到3559亿元。
在国内生物药CDMO赛道，传统CDMO企业、部分转行CDMO的生物技术公司和跨国CDMO企业同台竞技。随着国内双抗、ADC等生物药市场的持续开拓，带动CDMO内需不断增加，这些公司纷纷扩充产能。
赛默飞的杭州生物制药CDMO工厂近期举办了首次开放日活动。这家CDMO工厂已于去年12月8日开业，成为赛默飞在全球业务版图的布局之一。谈及国内生物药CDMO的激烈竞争，赛默飞杭州工厂总经理马艳芳女士认为“必须经历产业自我调整，大浪淘沙，淘汰劣势，市场才能走向健康循环”，她还认为，“最终份额将集中在具有高质量研发和技术水平、且能提供端到端一体化服务的头部公司。”
看不见硝烟的战场
扩充产能是目前生物药CDMO行业的普遍现象。传统企业如凯莱英生物在2022年宣布增资25.34亿元用于发展生物药CDMO，药明生物收购和铂医药苏州工厂扩充疫苗CDMO业务。
跨国CDMO在国内的布局同时也不断扩张。
赛默飞旗下制药服务品牌Patheon™选择在此时扩展中国业务。其杭州CDMO工厂的正式投产，将满足中国本土及海外地区对生物制品和无菌制剂开发及制造能力的需求，目前已完成生物原液GMP生产试运行。其5月18日的工厂开放日活动，还吸引了众多国内外生物创新企业到访。
赛默飞杭州CDMO工厂
另一方面，部分创新药企在转型，逐渐分流CDMO业务。
信达生物的夏尔巴生物，君实生物等不断增加产能。此外，创胜集团的奕安济世、三生国建的晟国医药、复宏汉霖的安腾瑞霖等均是各自旗下独立的CDMO版块。
扩充产能随之带来的质疑，是产能会否过剩，以及当一个行业出现产能过剩趋势时，企业具备什么特征更具竞争优势。
马艳芳表示，目前的CDMO市场不能说是产能过剩，还是处于自我调整阶段。经过调整后，真正有实力且能够提供高质量CDMO服务的企业会存活下来。且CDMO的发展要适应行业发展需求，现在的CDMO已不再是以大体量产能、低价格为优势取胜，提高一体化服务能力、研发和技术水平，将成为企业竞速市场的核心。
在2021年摩根士丹利就发布过一份全球生物药CDMO总结报告，对选择CDMO企业考虑的因素按照重要性排序，依次是端到端服务能力、早期研发能力、技术能力、产率、产能规模、质量体系和价格。
马艳芳尤其强调端到端一体化服务的重要性，从产品早期的筛选优化、临床申报至商业化，都要能提供一体化服务和供应。例如赛默飞Quick to Clinic服务，能帮助申办方从细胞株开发及单克隆筛选、至IND申报的时间缩短至11~13个月。“CDMO在早期工艺开发阶段参与申报，能够形成较强的客户粘性和业务壁垒。”
赛默飞杭州工厂总经理 马艳芳女士
此外，马艳芳认为CDMO在产能方面还应有灵活的产线布局。例如赛默飞杭州工厂已建设有10升至2000升的多条生物原液生产线，未来二期还将投资5000升的原液生产线，满足产品从工艺开发、临床至商业化不同阶段的灵活需求，提高产能弹性。
马艳芳表示，虽然产能方面的问题可能会随着行业的蓬勃发展逐步显现，但也更加推动CDMO企业以创新驱动为核心的发展步伐。根据弗若斯特沙利文的预测，国内CDMO的市场规模还将继续扩大，预计2025年有望达到千亿元。
总结而言，从产能扩张到端到端一体化服务、灵活的产线布局，生物药CDMO行业的发展都紧跟生物创新药的发展步伐。而随着创新药出海需求的不断扩大，带来各国监管差异、供应链不及时等各种挑战，相应也给CDMO企业提出了更高要求。
CDMO助力出海的考量
随着越来越多国内生物创新企业尝试进入海外市场，具备帮助创新药企解决出海难题的能力，成为CDMO企业在快速增长的国内市场中赢得竞争的关键之一。CDMO能否有能力承接产品海外临床申报、开展临床研究等业务，成为国内创新药企选择CDMO公司时的重要考量。
目前国内已有企业开始扩充海外产能，例如药明生物、派真生物。另一方面，跨国CDMO企业例如赛默飞，已在全球超过60个生产基地的基础上在国内开设新厂，为国内企业出海提供就近的供应链，布局全球化的CDMO业务。
马艳芳表示，本土创新药企出海的痛点在于，中国的创新药企尤其是新生Biotech缺乏在海外开展临床、以及国际多中心临床的经验，例如不了解目标市场的法规监管政策，或是因供应链不完善导致项目延迟，或是缺乏国际化的项目规划能力和临床团队。
她进一步谈到，如何帮助创新药企应对或解决出海遇到的痛点和难点，是优势CDMO须具备的特征。以供应链为例，生物药的生产环节复杂、涉及多种原辅料、设备和包材，原液和制剂需要冷链储藏和运输， 成本高且多个环节都存在一定风险。因产品供应不及时导致临床研究推迟，将给产品全球项目的推进带来不小损失。因而，具备全球供应链体系成为企业出海选择CDMO的重要考量因素之一。
赛默飞在全球布局六大原液生产基地和六大无菌制剂灌装生产基地，能够帮助申办方进行无缝技术转移，解决产品跨国的供应链问题。
“一个拥有包含中国在内的全球供应链布局的CDMO，可以帮助中国创新药公司有效地推进出海进程。”马艳芳强调。
在药政法规方面，中国虽已加入ICH，监管体系逐步与国际接轨，但在IND申报、临床研究等很多环节与美国或欧盟还存在差异。例如开展国际多中心临床研究，各国对临床治疗方案、患者招募等环节的要求均有不同。CDMO企业是否能提供专业的海外法规监管专家团队，以支持创新药企的中美双报或多国申报，显得尤为重要。
尤其在企业准备CMC申报时，马艳芳建议CDMO在项目早期就参与到申办方的CMC策略制定中。
国内企业中不乏因CMC而出海受阻案例。2022年5月，FDA因CMC资料中的质控流程变更问题，延缓君实生物特瑞普利单抗的上市申请。今年2月，BioSenic收回之前授权给普瑞金生物及领晟医疗的通用型骨细胞治疗平台药物ALLOB的全球权益，原因是考虑到不同国家的CMC监管差异。
赛默飞生物制药CDMO可以提供专业的CMC服务团队，在项目早期就参与规划并提交研究方案和非临床数据，同时及时与监管机构沟通，帮助申办方获得CMC的反馈意见，加速项目进程。此外，产品从首次人体试验至临床研究和商业化阶段，CMC申报资料往往会发生重大变化，赛默飞可以帮助申办方协同考虑中试或放大的生产能力与工艺，从长远角度制定CMC监管策略。
此外，国内CDMO市场的快速发展得益于MAH制度红利。但MAH制度也在一定程度上为创新药企的出海带来了挑战。根据目前MAH法规要求，国内还不允许生物原液和生物制剂在不同工厂分段生产，例如生物原液在国内生产，而制剂在海外生产。
马艳芳表示，生物药在不同场地、不同国家分段生产在海外已是普遍现象。国内限制的原因可能是监管难度大，或CDMO企业的质量参差不齐。她希望将来随着MAH制度的逐步完善，生物原液和制剂能够被允许分段委托生产，这样就能够大大提高CDMO业务在国内外的灵活性。
综上可见，具备灵活机动的产能布局、全球化的供应链体系，且拥有熟悉各国法规专家团队的CDMO企业在助力创新药企出海时更具优势，同时能够提供端到端一体化的服务和支持，精准帮助企业解决出海痛点，才有机会在愈加激烈的CDMO市场竞争环境中脱颖而出、占有一席之地。
编辑 | 姚嘉
