转自：新康界
6月9日，据CDE官网显示，恒瑞医药旗下子公司瑞石生物的1类新药硫酸艾玛昔替尼片申报上市并获受理，适应症为治疗中-重度特应性皮炎，有望成为首个针对自免适应症获批上市的国产新一代JAK1抑制剂。
艾玛昔替尼片是瑞石生物的核心产品，属于高选择性的JAK1抑制剂，可通过抑制JAK1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应，也是首个在自免疾病治疗领域获得关键III期研究成功的国内自研JAK1抑制剂。2021年1月，根据艾玛昔替尼在特应性皮炎人群中优异的II期结果，艾玛昔替尼片被CDE纳入突破性治疗品种。
此次申报上市，是基于一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心的III期临床研究（QUARTZ3研究），于2022年11月达到了研究预设的共同主要终点及所有关键次要终点。
研究共纳入336名12岁及以上中至重度特应性皮炎受试者，随机接受口服每日一次8mg或4mg艾玛昔替尼片或安慰剂治疗，是国内同类药物中唯一同时纳入青少年患者的研究。
该研究达到了预设的主要研究终点：IGA应答和EASI-75应答的受试者比例。研究结果表明，与安慰剂相比，每日一次口服艾玛昔替尼8mg或4mg能够显著改善中-重度特应性皮炎患者的临床症状，快速控制瘙痒，清除皮损并提高生活质量。同时，长期疗效数据证明艾玛昔替尼8mg及4mg能有效维持IGA及EASI-75的应答。长期安全性数据显示两个剂量具有良好的安全性及耐受性。研究期间未发现新的安全性信号。
目前全球范围内已有针对特应性皮炎的口服JAK1抑制剂获批上市，包括辉瑞的阿布昔替尼片（希必可）和艾伯维的乌帕替尼缓释片（瑞福）等，但尚未有国内企业自研的JAK1抑制剂获批上市。
根据Evaluate Pharma数据库，2021年阿布昔替尼和乌帕替尼缓释全球销售额分别为600万美元和16.51亿美元。根据相关财报，2022年和2023年Q1乌帕替尼销售额分别为25.22亿美元和6.86亿美元。
自免领域已在全球成为仅次于肿瘤领域的第二大药物市场，2022年全球药品销售额TOP100榜单中共有22个自免类药物，合计实现974亿美元销售额，平均每个药物实现44亿美元销售额。
其中JAK通路是目前已被证明与多种自身免疫系统疾病相关的免疫调节通路，JAK抑制剂也因此被看做是自免领域的小分子靶向药新星。制药巨头们均看好JAK抑制剂未来的市场，艾伯维预计乌帕替尼有望在2025年实现收入75亿美元，辉瑞也认为阿布昔替尼的年销售额可以冲击30亿美元。
艾玛昔替尼申报上市标志着恒瑞医药在自身免疫领域的重要里程碑，自免药物即将进入商业化阶段。
除了特应性皮炎，艾玛昔替尼片还在多个自身免疫疾病开展II/III期临床研究，包括溃疡性结肠炎、克罗恩病、斑秃、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎等，另外软膏剂也在研发阶段。
恒瑞在自身免疫疾病的管线布局：
除JAK1抑制剂外，恒瑞医药的IL-7A抗体、URAT1抑制剂也处于后期临床阶段，此外还有IL-4R抗体、RORγ抑制剂处于临床研究中。
根据弗若斯特沙利文的数据显示，2019年国内JAK抑制剂的市场份额约为4亿元，预计到2024年和2030年将快速增长至100亿元和481亿元。
今年，可能就是国产JAK抑制剂获批的元年，除了艾玛昔替尼，泽璟制药的杰克替尼已经于2022年10月向NMPA递交上市申请并获受理，不过杰克替尼作出差异化布局，首个适应症为骨髓纤维化。不出意外，杰克替尼和艾玛昔替尼将会率先获批上市。
此外，信达生物的itacitinib也已处于Ⅲ期研究阶段。迪哲医药、药明康德、科伦药业、凌科药业、高光制药等也在研发JAK抑制剂，国内JAK赛道将即将进入高潮。
值得注意的是，尽管JAK抑制剂临床疗效显著，潜在市场巨大，但鉴于中国国家药监局和美国FDA已对多个获批的JAK抑制剂添加“黑框警告”，安全性问题可能会是影响其增长的重要因素。
