转自：思医辨药
行业事件:
ASCO 2023会议上，百利天恒披露了其全球首创的EGFR×HER3双抗ADC药物BL-B01D1治疗局部晚期/转移性实体瘤患者I期研究数据。科伦博泰也首次公布了其与默沙东合作的Trop2-ADC (SKB264, MK-2870) 用于经治的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的II期研究数据。两款产品在EGFR耐药突变NSCLC患者治疗上均展现了显著的疗效和可控的安全性，具备成为同类药物中“Best-in-Class”的潜力。
全球首创EGFR/HER3双抗ADC BL-B01D1或可克服EGFR-TKI耐药
相比HER3单抗ADC，靶向EGFR/HER3的双抗ADC可通过 1）在肿瘤组织中更好地富集提升产品的靶向性；2）阻止 EGFR 及 HER3 与其各自配体的结合来阻断下游信号通路，从而更好的抑制和杀伤肿瘤。与HER3 ADC U3-1402相比， BL-B01D1在治疗既往接受过三代 EGFR-TKI 和铂类化疗的EGFR突变型NSCLC患者时展现了更优的ORR （61.8% vs 41.0%）和DCR （91.2% vs 75.6%），mPFS和mOS数据尚待成熟。
SKB-264治疗EGFR耐药突变NSCLC患者数据优异，潜力十足
科伦博泰TROP-2 ADC SKB-264在EGFR耐药突变NSCLC后线患者上也展现了优异的临床数据：ORR=60.0%，DCR=100.0%，mPFS=11.1m。阿斯利康/第一三共已在会上公布DS-1062联用PD-1帕博利珠单抗（K药）在NSCLC一线患者治疗上的数据（ORR=60%，mPFS=10.8m），我们有理由相信在后续由默沙东主导的SKB-264联用K药用于NSCLC前线治疗的全球多中心临床试验中，SKB-264有望继续展现“Best-in-Class”疗效。
SKB-264与BL-B01D1安全可控
SKB-264与BL-B01D1均展现出优异的疗效和可控的安全性，其中SKB-264有67.4% (29/43)的患者报告了≥3级的治疗相关不良事件(TRAEs)。SKB-264与BL-B01D1最常见的≥3级 TRAEs 主要为血液相关不良事件，包括白细胞减少、中性粒细胞计数降低、贫血和血小板计数降低，没有发生因治疗相关不良事件导致的停药或死亡。相比于U3-1402，接受SKB-264或BL-B01D1治疗的患者均未观察到间质性肺炎 (ILD)发生。
风险提示：临床试验结果不及预期；商业化合作进度不及预期；市场竞争加剧。
投资聚焦
1 2023 ASCO:国产ADC在EGFR耐药肺癌上展现优异临床数据
2023ASCO上，百利天恒展示了包含双抗SI-B001、SI-B003、四抗GNC-038和双抗ADC药物BL-B01D1在内共计5项重要临床研究成果，其中EGFRxHER3 ADC药物BL-B01D1的数据通过口头报告的方式呈现。该研究纳入了局部晚期或转移性实体瘤患者。对于剂量递增(D-ESC, i3+3)， BL-B01D1以0.27,1.5,3.0 mg/kg QW, 2.5, 3.0, 3.5mg/kg D1D8 Q3W或4.5,5.0,6.0 mg/kg D1 Q3W静脉注射。一部分患者被纳入Q3W方案的剂量扩展(D-EXP)。
截至2022年12月31日，150名患者入组并接受了至少一个剂量（D-ESC，n=25；D-EXP，n=125）。DLTs为3.0mg/kg QW和3.5mg/kg D1D8 Q3W时的中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少和血小板减少。MTD被确定为3.0mg/kg D1D8 Q3W和6.0mg/kg D1 Q3W。D-EXP以2.5、3.0mg/kg D1D8 Q3W和4.5、5.0、6.0 mg/kg D1 Q3W进行。144名患者被纳入所有Q3W剂量水平（D-ESC和D-EXP），包括89名NSCLC、7名SCLC、27名鼻咽癌（NPC）、19名HNSCC和2名其他。
ASCO会议上科伦博泰也首次公布了其Trop2-ADC产品SKB-264在非小细胞肺癌（NSCLC）上的研究数据。截至2023年2月9日，共有43名患者（63%为男性，88%为ECOG PS 1，中位年龄58岁(44-74)）入选。中位随访时间为11.5个月（95%CI，10.4-12.2）。中位治疗时间为5.7月（范围，0.5-14.1）。在39名可评估响应的患者中，ORR为44%（17/39，15人确认，2人待确认），中位持续缓解时间（DoR）为9.3 个月（范围，1.3+至11.2+），6个月DoR率为77%。
同样用于EGFR耐药突变NSCLC，我们将科伦博泰SKB-264、百利天恒BL-B01D1的ASCO会议数据与第一三共的HER3 ADC产品U3-1402在JSMO 2023上披露的研究数据进行了比对（表2-3）。BL-B01D1与U3-1402治疗的EGFR突变型NSCLC患者的基线类似（平均都为4线），且绝大部分既往都接受过三代 EGFR-TKI 和铂类化疗，BL-B01D1相比U3-1402展现了更好的ORR （61.8% vs 41.0%）和DCR （91.2% vs 75.6%），BL-B01D1的mPFS和mOS数据尚未成熟。
考虑到HER3在多种实体瘤包括EGFR耐药的NSCLC中过表达，肿瘤表面EGFR/HER3异二聚体相比正常细胞要高很多，靶向EGFR/HER3的双抗ADC相比HER3单抗ADC更容易富集，从而提升了产品的靶向性；同时通过阻断 EGFR 及 HER3 与其各自配体的结合，阻断相关下游信号通路，实现更好的抑制和杀伤肿瘤效果。作为全球首创的EGFR/HER3双抗ADC，BL-B01D1未来或有希望突破EGFR-TKI耐药这一难题。
科伦博泰SKB-264在治疗50%至少经历过一次化疗失败的EGFR耐药突变NSCLC后线患者时，同样展现了优异的临床数据：ORR=60.0%，DCR=100.0%，mPFS=11.1m。鉴于阿斯利康/第一三共的TROP2 ADC Datopotamab deruxtecan联合PD-1帕博利珠单抗（K药）在NSCLC一线患者治疗上数据出色（ORR=60%，mPFS=10.8m），我们有理由相信SKB-264在后续由默沙东主导的单药和联用K药的NSCLC前线治疗全球多中心临床试验中，有望继续获得“Best-in-Class”疗效。
SKB-264与BL-B01D1均展现出优异的疗效和可控的安全性，其中SKB-264有67.4% (29/43)的患者报告了≥3级的治疗相关不良事件(TRAEs)。SKB-264与BL-B01D1最常见的≥3级 TRAEs 主要为血液相关不良事件，包括白细胞减少、中性粒细胞计数降低、贫血和血小板计数降低，没有发生因治疗相关不良事件导致的停药或死亡。相比于U3-1402，接受SKB-264或BL-B01D1治疗的患者均未观察到间质性肺炎 (ILD)发生。
2 风险提示
临床试验结果不及预期；商业化合作进度不及预期；市场竞争加剧。
文中报告节选自国联证券研究所已公开发布研究报告，具体报告内容及相关风险提示等详见完整版报告。
证券研究报告：《医药生物行业｜2023 ASCO:国产ADC在EGFR耐药肺癌上展现优异临床数据》
对外发布时间：2023年06月06日
报告发布机构：国联证券股份有限公司
本报告分析师：郑薇 SAC执业证书编号：S0590521070002
团队介绍
团队成员：
郑薇：国联证券研究所所长助理&医药组大组长
负责团队整体研究工作，中国科学技术大学生物化学与分子生物学硕士，曾在迈瑞医疗研发、战略部门工作5年，后分别在华泰证券、天风证券任职。2017-2021任天风证券医药首席分析师，2021年加入国联证券，有13年医药行业从业+投资研究工作经验。
郑愉：国联证券医药分析师助理
夏禹：国联证券医药分析师
中国人民大学金融专业硕士，武汉大学生命科学与技术专业学士，5年券商研究员经验，主要覆盖创新药、药品领域、医药政策研究。
林海霖：国联证券医药分析师助理
安柯：国联证券医药分析师助理
黄达荣：国联证券医药分析师助理
毕业于中国药科大学，中药学专业硕士。拥有3年中药领域产业经验，在华润三九医药股份有限公司研发中心负责中药研发兼立项调研工作，主要研究方向为中药领域。
许津华：国联证券医药分析师助理
