转自：医药观澜
5月30日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，赛诺菲（Sanofi）申报的1类新药注射用SAR443579获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗12岁及以上复发/难治性恶性血液病。公开资料显示，SAR443579是一款单克隆抗体，也是一款基于NKp46/CD16的NK细胞接合剂，靶向肿瘤抗原CD123。
截图来源：CDE官网
NK细胞接合剂（NK cell engager，NKCE）能分别与表达在NK细胞和肿瘤细胞表面的蛋白相结合，进而激活NK细胞。这种全新的分子类型能提供针对NK细胞的增殖和激活信号，利用NK细胞效应功能对抗癌细胞。
根据Innate公司官网介绍，该公司基于抗体的NK细胞接合疗法平台ANKET可通过激活受体NKp46和CD16来激活NK细胞，同时结合癌细胞上的肿瘤抗原，进而诱导NK细胞完全活化和肿瘤细胞裂解。2016年，Innate公司与赛诺菲达成一项研究合作和许可协议，后者可使用前者的ANKET平台开发创新多特异性抗体分子，其中就包括了这款SAR443579（又称IPH6101/SAR 579）。根据协议，Innate公司将有资格获得高达4亿英镑的开发和商业里程碑付款，以及净销售额的特许权使用费。
在临床前模型中，SAR443579已表现出抗肿瘤活性，相关研究结果此前已经发表于Nature Biotechnology。研究表明，急性髓系白血病（AML）的原始细胞（blasts）上CD64的表达使其对抗CD123抗体产生耐药性，而SAR443579通过与CD16a和NKp46的结合将NK细胞重定向到癌症靶点，可以规避这种耐药性。此外，SAR443579仅在AML细胞存在时诱导NK细胞活化和细胞因子分泌。
根据ClinicalTrials官网，赛诺菲目前正在开展一项1/2期临床研究，以评估SAR443579输注治疗12岁以上复发或难治性急性髓性白血病（R/R AML）、B细胞急性淋巴母细胞白血病或高风险骨髓异常增生患者的疗效。此外，SAR443579的首次人体临床试验结果已经在2023年美国肿瘤学会（ASCO）年会发表。结果显示，SAR443579在R/R AML患者中，剂量高达3 mg/kg每周一次时耐受良好，并观察到临床获益。
参考文献：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved May 30，2023, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]INNATE PHARMA ANNOUNCES PUBLICATION OF PRECLINICAL DATA WITH A TRIFUNCTIONAL NK CELL ENGAGER IN ACUTE MYELOID LEUKEMIA IN NATURE BIOTECHNOLOGY. Retrieved Jan 16，2023, from https://www.innate-pharma.com/media/all-press-releases/innate-pharma-announces-publication-preclinical-data-trifunctional-nk-cell-engager-acute-myeloid-leukemia-nature-biotechnology
[3]INNATE PHARMA HIGHLIGHTS PHASE 1/2 DOSE ESCALATION SAFETY AND PRELIMINARY EFFICACY OF SANOFI DEVELOPED FIRST NK CELL ENGAGER SAR'579 / IPH6101 IN R/R AML. Retrieved May 26，2023, from https://www.innate-pharma.com/media/all-press-releases/innate-pharma-highlights-phase-1/2-dose-escalation-safety-and-preliminary-efficacy-sanofi-developed-first-nk-cell-engager-sar579/iph6101-r/r-aml
