转自：药渡
信达生物是国内双抗布局最多的企业，此前已经有10款双抗进入到临床阶段。特别是在PD-1双抗这个领域，做了很多首创组合尝试。不过如今看来，双抗在信达的产品线中权重似乎有所下降，翻看公司2023年官网和2022年年报公开管线，有四款临床双抗管线从中悄然消失，而信达重点布局的PD-(L)1双抗更是仅剩下了2款。
注：前四款为不在信达产品线的双抗管线
在消失的四款临床阶段双抗管线中，其中三款均为礼来合作的PD-1双抗系列，另有一款为与韩美合作开发的PD-1/HER2双抗。从留下来的双抗管线中可以发现，信达对眼科领域格外重视，眼科领域布局的三款双抗全部都在推进临床开发。
IBI-318
IBI318为信达临床开发进度最快的一款双抗管线，在从信达管线消失前已经被推进到了临床Ⅲ期临床（联合紫杉醇用于经标准一线及以上化疗失败的小细胞肺癌）。
IBI318为全球首个PD1/PDL1双抗，为信达生物和礼来共同开发，礼来负责IBI318在实体瘤中的临床开发，信达负责血液瘤。
IBI318的构建采用了Zymeworks公司的Azymetric技术，IBI318被设计通过阻断PD-1/PD-L1/PD-L2信号通路及阻断PD-L1/CD80信号通路，恢复T细胞激活及抗肿瘤功能。另外，在肿瘤微环境中，IBI318可桥接表达PD-1的T细胞和表达PD-L1的肿瘤细胞，使二者间形成免疫突触，T细胞和肿瘤细胞直接发生作用，增强抗肿瘤应答。早期的临床前结果显示，IBI-318相较与单药及联合治疗显示出更强的协同性。
在2020年6月的ASCO大会上，信达曾以壁报的形式公布了IBI318治疗晚期恶性肿瘤的Ⅰa期临床研究的有限的初步数据。研究显示，在9个接受≥10mg用药量患者中，有3个患者具有部分缓解（PR），IBI318具有可接受的安全性。之后再未见有进一步的临床数据披露。
根据CDE注册中心查询，IBI318的三项临床已经主动终止，两项已完成，不过未有任何临床数据披露。
IBI-319
IBI-319也是信达和礼来合作首创的一个双抗组合，为礼来自主研发双抗技术构建。
PD-L1/4-1BB在国内PD-L1/4-1BB是非常热门的一个双抗组合，进入临床阶段都有9款。与其他企业不同，信达/礼来选择的是PD-1与4-1BB搭配，IBI-319为全球首款PD-1/4-1BB双抗，亦是国内唯一款在研PD-1/4-1BB双抗。
IBI-319为基于信迪利单抗构建，进行了异源二聚体设计，同时靶向T细胞表面的PD-1和4-1BB，解除PD-1/L1介导的免疫检查点抑制效应的同时通过4-1BB抗体激活4-1BB介导的免疫细胞。
2021年1月IBI-319在启动I期临床。在去年的ASCO上，IBI319披露了安全性方面的数据，疗效数据未有任何披露。
IBI315
IBI315为信达生物与韩美（Hanmi）共同研发，为全球首个进入临床阶段的PD-1/HER2双抗。 2019年11月，IBI315的Ⅰ期临床在中国完成首例患者给药。
IBI315通过同时阻断HER2信号通路及PD-1/PD-L1信号通路、桥接表达PD-1的T淋巴细胞和表达HER2的肿瘤细胞发挥抗癌作用。2019年11月，IBI315针对HER2表达晚期实体瘤的Ⅰ期临床的在中国完成了首例患者给药。
信达曾在2021年的CSCO上口头报告过IBI315的HER2表达的晚期实体瘤的Ia期临床研究初步结果。结果显示，在15例可评估患者中，IBI315的客观缓解率（ORR）仅为20%，疗效十分惨淡。
IBI-321
IBI321是国内首个进入临床的PD-1/TIGIT双抗，为信达与礼来合作研发的第三款双抗。
IBI321特异性靶向PD-1和TIGIT。临床前的各项研究结果均显示，IBI321保留了PD-1抑制剂的药效活性，并同时抑制TIGIT的信号，协同增强药效。
IBI321方面披露的的信息仅限于2021年1期临床研究完成了首例患者给药，其他进展再未见披露。
小编总结
目前PD-（L)1双抗开发上仅有康方的PD-1/CTLA-4双抗取得了成功，PD-L1/TGF-β这个大热组合也在领头羊默克数次跌倒下中变得扑朔迷离。在国内布局企业中，信达在双抗方面布局相当之广，尝试也十分大胆，多款管线均为首创型双抗组合。不过双抗组合类型多样、结构类型众多，能够找到下一个增效减毒的双抗组合不是一个容易的事情，在信达的取舍中能否诞生一款双抗重磅产品仍需拭目以待。
参考出处：
http://cn.innoventbio.com/#/pline
