转自：药明康德
近日，专注于开发和商业化针对胃肠道疾病和功能紊乱新疗法的生物医药公司Phathom Pharmaceuticals宣布向美国FDA重新提交伏诺拉生（vonoprazan）的新药申请（NDA），用于治疗糜烂性食管炎，也被称为糜烂性胃食管反流病（GERD）。新闻稿指出，如果获得批准，伏诺拉生将成为FDA批准的首个获批用于治疗糜烂性GERD的创新酸阻滞剂。
糜烂性GERD是GERD中的主要类型，其特征是胃内酸性内容物反流进入食道导致粘膜糜烂。仅在美国，GERD患者就超过了6500万，其中约30%为糜烂性GERD患者。除了令人不安的胃灼热症状外，糜烂性GERD治疗不当的患者可能会发展为更严重的疾病，包括Barrett食管病变和食管癌。
伏诺拉生是一款新型钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），可以竞争性阻滞钾离子与氢/钾离子ATP酶的结合，从而快速抑制胃酸的分泌。由于伏诺拉生半衰期长，作用时间更持久，因此被视为一种有效的长效质子泵抑制剂（PPI）。此前，它已在中国获批，用于反流性食管炎的治疗和维持治疗。
此前的3期临床试验结果显示，愈合期的主要终点是在第8周时糜烂性GERD完全愈合的患者百分比，伏诺拉生（20 mg）相比活性对照组达到非劣效性标准，愈合率为93%，而对照组为85%（p<0.0001）。并且，治疗第2周时，伏诺拉生治疗中/重度疾病患者达到愈合的次要优效性终点，患者愈合比例显著优于对照组，分别为70%和53%（p=0.0004）。此外，在试验疗效维持期，伏诺拉生也达到了主要终点。与活性对照组相比，两种剂量的伏诺拉生在试验第24周时，维持糜烂性GERD愈合方面达到非劣效性标准。
此次重新提交NDA是Phathom Pharmaceuticals对FDA于今年2月提出的完整回复函（CRL）中的问题的回应。该公司表示已通过对该片剂的配方进行重新调整等措施来降低其中亚硝胺类相关杂质N-亚硝基伏诺拉生（NVP）的含量，并进行了稳定性测试以证明这些措施的有效性。
此次提交的NDA申请包含了重新配方的六个批次的伏诺拉生片剂共3个月的稳定性数据。结果显示，所有重新生产的药物批次都证明了这些新措施在三个月内控制了NVP的增长，并将其水平保持在比可接受的摄入限制剂量还要低十倍以上的水平。此外，该公司表示根据其统计模型，这些措施能够支持新生产的伏诺拉生达到要求的24个月的保质期。
Phathom公司预计该NDA将被归类为2类重新递交，审查期为6个月。该公司还计划在监管审查过程中向美国FDA提供其正在进行的稳定性研究的6个月时的稳定性数据。
参考资料：
[1] Phathom Pharmaceuticals Resubmits Erosive GERD New Drug Application to FDA. Retrieved May 25, 2023, from https://investors.phathompharma.com/news-releases/news-release-details/phathom-pharmaceuticals-resubmits-erosive-gerd-new-drug
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