转自：一度医药
5月22日，CDE官网显示，百济神州自主研发的1类抗肿瘤新药临床试验申请获受理。
BGB-24714是一款在研的第二线粒体来源半胱氨酸蛋白酶激活剂（SMAC）模拟物。
SMAC，全称为second mitochondria-derived activator of caspases，是存在于线粒体并调节细胞凋亡的蛋白质，其促凋亡作用是通过逆转凋亡抑制蛋白（IAPs）尤其是X连锁凋亡抑制蛋白（xIAP）的作用实现的。当细胞受到凋亡刺激时，线粒体释放Smac蛋白到细胞质中，后者与IAPs结合，使其丧失抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）活性的作用，从而促进细胞凋亡。
BGB-24714可作为单药或联合紫杉醇用于治疗晚期实体瘤，其临床前研究结果已在2023年AACR年会上公布。
在体外和体内实验中，BGB-24714 能有效地抑制 cIAP1，并激活 caspase-9，从而诱导乳腺癌细胞凋亡。在小鼠模型中，BGB-24714 给药后可显著抑制 MDA-MB-231 引起的肿瘤生长，并且 BGB-24714 与紫杉醇联合使用可以增强其抗肿瘤效果。
BGB-24714 目前正在晚期或转移性实体瘤患者的 1a/1b 期临床试验中进行研究。
值得一提的是，该学术领域的基础研究还在持续更新中。就在今年2月9日，SCIENCE一连发布3篇论文，揭秘了泛素连接酶BIRC6介导的SMAC调控凋亡和自噬的分子机制。
细胞凋亡的严格调控对于后生动物的发育和预防癌症和神经退行性变等疾病至关重要。Caspase激活是凋亡的核心，而抑制凋亡(IAP)蛋白是抑制Caspase活性的主要作用分子，因此是有吸引力的治疗靶点。反过来，IAPs受线粒体衍生的促凋亡因子(如SMAC和HtrA2)的调控，因此SMAC类似物也就成为一条重要的药物研发路径。
参考信息：
iNature：Science | 罕见，一连三发！泛素连接酶BIRC6介导的SMAC调控凋亡和自噬的分子机制被解密
作者：Finanbes
主编：小宝
