转自：医药观澜
本周，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。例如：多家新锐完成新一轮融资，他们正在开发的产品涉及CAR单核细胞疗法、RNA核酸药物、实体瘤细胞疗法、光遗传学疗法、基因编辑疗法等；首款现货型外用基因疗法在美国获批，多款细胞疗法取得临床进展；多家公司就CGT相关产品或技术达成授权或合作等。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。
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———✦新锐融资✦———
Myeloid Therapeutics宣布已完成7300万美元的融资，获得资金将用于支持在研疗法MT-101和MT-302的开发。MT-101是该公司使用mRNA工程化改造的CAR单核细胞疗法，可靶向吞噬外周组织中的肿瘤细胞。MT-302是一款靶向TROP2的mRNA疗法，它使用脂质纳米颗粒（LNPs）在髓系细胞中特异性表达TROP2靶向嵌合抗原受体（CAR）。
Ray Therapeutics宣布完成1亿美元A轮融资，以推进多个针对致盲性眼病的临床开发项目。Ray Therapeutics正在开发针对人类视觉优化的生物工程光遗传学疗法。视觉光遗传学疗法是一种利用基因治疗将光敏感蛋白递送到视网膜细胞的治疗方式，进入眼睛的光随后可以刺激这些细胞产生一个视觉信号，发送到大脑。Ray Therapeutics的先导候选药物RTx-015有望在不久后启动首次人体临床试验。
Ensoma公司宣布完成5000万美元的B+轮融资，融资所得将用于推进其Engenious体内工程细胞治疗平台建设，并加速开发用于免疫肿瘤学、遗传疾病和其他治疗应用的基因组药物管线。Ensoma公司是一家开发一次性体内疗法的基因组药物公司，其技术通过将递送技术和全长DNA编辑工具相结合来精确地对造血系统的细胞进行改造。
专注于RNA核酸药物研发的艾码生物（ExoRNA Bio）宣布，完成由越秀产业基金领投的数千万天使+轮融资。艾码生物创立于2022年初，创始人为张辰宇教授。据悉，该公司开发的第三代体内自组装外泌体递送RNA核酸药物技术，实现了对“核酸药物无肝外有效递送体系”的突破，同时也避免了外泌体作为载体在体外生产的不稳定、易被降解等多个问题。艾码生物首条研发管线针对适应症为亨廷顿舞蹈症。
恒瑞源正完成超2亿元C轮融资，紫金港资本作为本轮主要投资机构继续加投。恒瑞源正由恒瑞医药及源正细胞于2015年在上海创立，专注实体瘤的免疫细胞治疗，目前已开发了MASCT、TCR-T、TCR双抗等多个产品管线。其中，MASCT管线是针对实体瘤的多靶点细胞治疗产品，已有产品进入临床2期；TCR-T细胞治疗产品HRYZ-T101刚在中国获批开展临床试验。
CureDuchenne Ventures宣布资助MyoGene Bio，这是一家开发杜氏肌营养不良（DMD）新型基因编辑疗法的生物技术公司。后者将利用这笔资金推进MyoDyS45-55的开发，这是一种AAV递送的CRISPR/Cas9基因编辑疗法，有望用于高达50%的DMD患者。
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———✦新药进展✦———
Krystal Biotech宣布，美国FDA已批准其基因疗法Vyjuvek上市，用于治疗营养不良性大疱性表皮松解症。Vyjuvek是一款可重复给药、现货型（off-the-shelf）外用基因疗法，旨在为患者的皮肤细胞提供两个COL7A1基因的正常拷贝，生成功能性VII型胶原蛋白（COL7）蛋白，针对导致疾病的根本机制进行治疗，这款基因疗法通过基因工程改造的HSV-1载体来进行基因递送。
Moderna公司在学术会议上报告其用于治疗丙酸血症的在研mRNA-3927疗法的临床1/2期试验中期数据。这是一种通过静脉给药、由LNP包裹的双mRNA疗法，该疗法编码PCCA和PCCB亚基蛋白以恢复肝脏中功能性PCC酶活性。分析显示，试验展现初步疗效，且未观察到剂量限制毒性或因药物相关治疗伴发不良反应（TEAEs）而中止试验。该试验进入剂量扩展阶段。
上海细胞治疗集团研发的细胞药物BZD1901获得FDA孤儿药资格，用于治疗间皮瘤。BZD1901是一款自分泌PD-1纳米抗体靶向间皮素CAR-T产品，拟用于治疗间皮素阳性晚期实体肿瘤。该产品已在中国获批开展1/2期临床试验，其治疗恶性间皮瘤的1期临床安全性及初步疗效，也曾于2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会进行展示。
贝勒医学院（BCM）的研究人员与Immunai公司在《自然-医学》杂志上合作发表了一项复发/难治性神经母细胞瘤抗GD2 CAR-NKT细胞治疗的1期临床中期结果。Immunai公司利用其多组学平台分析贝勒医学院正在进行的临床试验样本，并确定了BTG1是一种新的分子靶点，是自然杀伤因子T（NKT）细胞低反应性的新驱动因素。这一发现有可能提高NKT细胞和T细胞治疗产品靶向和消除恶性细胞的能力。
科济药业宣布，已启动靶向CLDN18.2蛋白质的自体CAR-T细胞候选产品CT041在美国的2期临床试验，用于治疗既往接受过至少二线治疗失败的CLDN18.2表达阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）的患者。此前，CT041已在难治性CLDN18.2阳性消化道肿瘤患者中显示出良好的安全性和有前景的抗肿瘤活性，特别是在晚期胃癌患者中有较为显著的疗效。
驯鹿生物合作伙伴Cabaletta Bio宣布，针对自身免疫性疾病的产品CABA-201的第二项新药临床试验申请（IND）已获得FDA批准，计划启动治疗特发性炎症肌病的1/2期临床试验。CABA-201是一款全人源CD19 CAR-T细胞产品，其CD19序列由驯鹿生物独家授权，使用4-1BB共刺激信号。此前，该产品治疗系统性红斑狼疮（SLE）的IND已获得FDA批准。
———✦授权合作✦———
特宝生物与Aligos Therapeutics拟签署一项研究合作与开发协议，双方将对基于治疗肝炎的核酸技术产生的寡核苷酸化合物进行合作研发。该协议生效后，特宝生物应向Aligos公司支付预付款和研究合作资金共计700万美元，并将根据许可技术的产品开发及上市销售分阶段支付最高支付不超过1.09亿美元的相应开发、销售里程碑费用，以及相关特许权使用费。
由诺贝尔化学奖得主Jennifer Doudna教授创立的基因编辑公司Scribe Therapeutics宣布，与礼来（Eli Lilly and Company）全资子公司Prevail Therapeutics达成战略合作，前者将其CRISPR X-Editing（XE）技术的独家权利授予后者，用于开发直接针对已知引起严重神经和神经肌肉疾病的指定靶点的体内CRISPR疗法。根据协议，Scribe公司将获得7500万美元的预付款、股权投资及研发资金，以及可能超过15亿美元的里程碑付款和分级特许权使用费。
uniQure公司宣布已经达成协议，将以高达4亿美元现金的总收购价出售uniQure公司对于基因疗法Hemgenix的特许权使用费权益。Hemgenix是一款治疗血友病B成人患者的基因疗法，已于2022年11月获FDA批准上市。它使用AAV5载体递送表达凝血因子IX Padua变体的转基因，这种变体比普通凝血因子IX的活性要强5-8倍，可以在更低的表达水平完成正常凝血功能。
大睿生物（RONA Therapeutics）宣布与康诺亚达成合作，共同研发创新siRNA药物以治疗一种严重肾脏疾病——慢性肾炎。根据协议，大睿生物将使用其RAZOR平台来发现和寻找针对慢性肾炎相关新靶点的siRNA先导化合物，该项目预计2024年上半年进入临床阶段。大睿生物成立于2021年，致力于发现和开发模块化和可编程的核酸药物。
除了上述动态，本周细胞和基因疗法领域还有一些其它进展，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望该领域迎来更多的新进展和突破，惠及更多患者。
