转自：复星医药
北京时间2023年5月11日22:00，EHA摘要公布，7篇阿伐曲泊帕相关研究结果被大会接收！ 2023年6月8-15日，第28届欧洲血液学协会(EHA)年会将于德国法兰克福以线下+线上形式举行。作为全世界血液学工作者的盛会，EHA年会每年都会吸引来自全球100多个国家近万名的医疗专业人士参会，交流分享血液学最前沿技术和最新研究成果。 阿伐曲泊帕作为复星医药的明星产品，目前已经获得FDA批准用于成人ITP的治疗。可喜的是，阿伐曲泊帕治疗中国成人ITP患者的临床III期结果也被此次大会接收！不仅如此，在AA领域阿伐曲泊帕也在不断的研究探索。 现将大会接收的7篇阿伐曲泊帕相关研究数据汇总如下，大家先睹为快！
免疫性血小板减少症（ITP）
P1611阿伐曲泊帕治疗中国成人慢性免疫性血小板减少症的疗效和安全性：多中心、随机、双盲III期试验
研究方法：
本研究为多中心、随机（2:1）、双盲3期临床研究，共纳入74名例患有慢性ITP的成年受试者，口服阿伐曲泊帕（初始剂量20mg/天）或安慰剂。在为期6周的双盲核心治疗阶段后，符合条件的受试者进入开放标签扩展阶段。主要终点：在没有抢救治疗的情况下，核心治疗阶段第6周血小板计数≥50×109/L的应答者比例。
研究结果：
阿伐曲泊帕组治疗6周时应答率高达77.08%，而安慰剂组为7.69%，具有显著性差异。
核心治疗阶段，阿伐曲泊帕组第8天的应答率为72.92%，而安慰剂组为3.85%；阿伐曲泊帕组血小板反应的中位累计周数为4.1周，安慰剂组无。
在核心和扩展阶段（整个研究）中，接受阿伐曲泊帕治疗的受试者血小板反应的中位累积时间为17.6周。
核心治疗阶段，接受阿伐曲泊帕治疗的受试者ITP相关出血症状发生率为70.83%，低于安慰剂治疗组88.46%。
接受阿伐曲泊帕和安慰剂治疗的患者中，分别有85.4%和76.9%报告了治疗突发不良事件（TEAE）；两组经暴露调整后的TEAE发生率相似；研究期间未报告与治疗相关的严重不良事件。
结论：阿伐曲泊帕对中国成人ITP患者具有良好的耐受性和有效性。
PB2623阿伐曲泊帕治疗儿童持续性和慢性免疫性血小板减少症
研究方法：
本研究纳入了2022年4月至2023年1月在徐州市儿童医院就诊的20例血小板计数<30×109/L的持续性和慢性ITP患儿。阿伐曲泊帕随餐口服，每日1次，≥6岁起始剂量为20mg /天，<6岁起始剂量为10mg /天，服用30 ~ 90天。
研究结果：
20例患儿中，男性8例，女性12例，开始服用阿伐曲泊帕的年龄为7.3 (2.1〜13.4) 岁， ITP持续时间为21.3 (3〜72) 个月。
使用阿伐曲泊帕前，基线血小板计数为18.9±10.6××109/L。第8天，血小板计数显著增加至179.4±156.1x109/L (P<0.01)。第15天血小板计数为179.4±156.1×109/L (P<0.01)，第90天血小板计数为158.3±74.8×109/L (P<0.01)。
第8、15、30、60、90天，血小板反应 (≥50×109/L) 分别为78%(14/18)、83%(15/18)、88%(14/16)、100%(15/15) 和93%(14/15)。
阿伐曲泊帕总体耐受性良好，头痛1例，鼻出血和瘀点2例。
结论：在治疗儿童持续性和慢性ITP时，阿伐曲泊帕可快速有效地改善血小板计数，血小板反应率高，耐受性好，安全性好。
PB2637 阿伐曲泊帕治疗免疫性血小板减少症的经验
研究方法：
本研究纳入20例成人原发性免疫性血小板减少症患者，从医疗记录中收集了关于患者特征、病史、治疗途径、治疗反应和不良事件(AE)的数据。
研究结果：
20例成人ITP患者中，11例（55%）为完全应答者（CR），6例（30%）为部分应答者。9例患者是首次使用TPO受体激动剂。
阿伐曲泊帕平均日剂量为20 mg（1片），口服使用，没有食物限制，即使在肝硬化/CLD患者中也没有肝损伤。
大约2周左右可以观察到阿伐曲泊帕对血小板水平的快速提升。
结论：阿伐曲泊帕是治疗成人原发性免疫性血小板减少症疗效佳，安全性好的优选方案。
PB2622 成人免疫性血小板减少症受试者从艾曲泊帕或罗米司亭转为阿伐曲泊帕后的安全性和治疗满意度的前瞻性、开放标签的持续研究
研究方法：
这是一项在美国进行的前瞻性、开放标签4期研究，将招募大约100名受试者。
主要纳入标准：年龄≥18岁；受试者在筛查访视前已接受艾曲泊帕（50名）或罗米司亭（50名）治疗原发性ITP至少90天；受试者以前(在任何时候)对艾曲泊帕或罗米司亭治疗有过反应（至少2次血小板计数≥50×109/L）。
主要排除标准：既往使用过阿伐曲泊帕；目前因任何癌症正在接受化疗或放疗的受试者。
主要终点：不良事件和严重不良事件的发生。
关键次要终点包括：从4个方面(方便性、总体满意度、有效性和副作用)评价阿伐曲泊帕治疗后自基线到第90天或研究结束的变化，尤其是关注方便性；在第15天、第30天、第60天和第90天，血小板计数在≥50×109/L至≤200×109/L之间的受试者比例。
研究结果：该项研究目前已注册，正在进行中。
再生障碍性贫血（AA）
P763 阿伐曲泊帕治疗输血依赖性非重型再生障碍性贫血的疗效和安全性
研究方法：
本研究纳入2021.3-2023.3在南京市江宁医院、江苏省医院和南京市第二医院接受CsA联合阿伐曲泊帕治疗的12例TD-NSAA患者。阿伐曲泊帕每天40mg口服；CsA 3~5mg/kg起始治疗，根据副作用调整剂量，将目标浓度保持在150~250μg/L。
研究结果：
患者基线特征：（表1）
12例患者基线特征 | |
男性 | 5（41.67%） |
女性 | 7（58.33%） |
中位年龄(范围，岁） | 58岁（8，78岁） |
先前CsA联合TPO-RA（艾曲泊帕/海曲泊帕）无效 | 2例 |
肝功能异常患者 | 3例 |
10例患者（83.3%）获得了3系血液学反应（HR）[1例完全治疗反应（CTR），4例良好治疗反应（GPR），4例部分治疗反应（PR），以及1例部分无治疗反应（NR）]， 2例患者因治疗时间短而未纳入研究结果评估。在2例TPO-RA转换患者中，一例获得GPR，一例患者获得PR。
患者获得反应的中位时间为62天（27-174天），阿伐曲泊帕治疗的中位持续时间为5.5（2-20）个月。
白细胞计数（P=0.021）、血小板计数（P=0.003）、中性粒细胞绝对计数（P=0.039）在接受抗血栓药物治疗后通过配对试验显著增加（图1）。
5例患者停止输血依赖。
安全性：在阿伐曲泊帕治疗期间，没有发生药物相关2级及以上不良事件，也没有发生血栓事件和肝肾功能不全。
结论：该项初步研究表明，阿伐曲泊帕是治疗输血依赖性非重型再生障碍性贫血患者的有效选择。
PB2041艾曲泊帕和阿伐曲泊帕治疗难治性/复发性再生障碍性贫血的比较，一项中国单中心研究
研究方法：
本研究收集使用艾曲泊帕（45例）或阿伐曲泊帕（30例）治疗的难治性/复发性再生障碍性贫血患者的数据，分析患者基线特征、总有效率（OR）和完全有效率（CR）、不良事件和影响疗效的相关因素。
研究结果：
除阿伐曲泊帕组患者的肾功能或肝功能异常率高于艾曲泊帕组患者外，两组之间的基线特征无差异。
两组在反应时间或第1/2/3/6个月的OR/CR率方面没有显著差异。
接受阿伐曲泊帕治疗后有血小板反应的患者达到峰值水平的中位时间更短（P=0.009），2个月时血小板水平更高（P=0.022）。然而，两组在其他时间点的血小板水平没有显著差异（P＞0.05）。
阿伐曲泊帕组的不良事件比艾曲泊帕组少（P=0.046）。
随访中，艾曲泊帕和阿伐曲泊帕组在复发或克隆进化方面未发现差异。
第6个月时，未发现可预测艾曲泊帕或阿伐曲泊帕总体反应的相关因素。
结论：在患者基线肝肾功能较差的情况下，阿伐曲泊帕与艾曲泊帕OR/CR率相当，但阿伐曲泊帕组患者达到最大血小板反应的中位时间更短（P=0.009，有显著性差异），且不良事件更少。
PB2048 难治性或不耐受重型再生障碍性贫血患者因艾曲泊帕联合免疫抑制治疗（IST）无效转换为阿伐曲泊帕治疗的血液学恢复
研究方法：
本研究纳入20名重型再生障碍性贫血患者，阿伐曲泊帕给药剂量为40mg/d，评估其治疗后的血液学反应和安全性。
疗效评估标准为：①血液学反应（HR），包括血小板反应(HI-P)-定义为血小板较基线增加≥20×109/L或治疗前需要血小板输注（PLT<20×109/L)的患者至少连续8周不需输注血小板(PLT≥20×109/L)；中性粒细胞反应(HI-N)-定义为中性粒细胞计数（不使用粒细胞刺激因子G-CSF）比基线值增加1倍及以上或增加＞0.5×109/L。血红蛋白反应(HI-E)-定义为血红蛋白水平较基线增加≥15g/L；或依赖红细胞输注（Hb＜70g/L）的患者，与入组前8周相比，连续8周红细胞输注量减少4个单位及以上。②完全缓解(CR)：血红蛋白(HGB)>100g/L，血小板计数(PLT)>100×109/L，中性粒细胞绝对计数(ANC)>1.5×109/L；③良好的部分缓解(GPR)：摆脱输血依赖，HGB>100 g/L, PLT>50×109/L, ANC>1.0×109/L；④部分缓解(PR)：摆脱输血依赖，但血常规指标未达到 GPR 标准；⑤无缓解(NR)：治疗后无改善。总反应率=CR+GPR+PR。
研究结果：
15例(75%)获得至少1系的血液学应答[2例(10%)完全应答(CR)和13例(65%)部分应答(PR)]。
首次缓解的中位时间为42(14–207)天。
13名(65%)患者有血小板反应，血小板计数的中位数增加了21×109/L(11-109)。
10名需要输注血小板的患者在35天内不依赖输注血小板。
9名患者(45%)有红细胞反应，血红蛋白水平的中位数增加了18g/L(12-47)。
7例患者依赖于输注浓缩红细胞，其中6例(86%)在41天内不再需要输注红细胞。
共有12名患者(60%)出现中性粒细胞反应，中位数增加了1.2×109/L(0.3–2.1)。
给药期间未发生与阿伐曲泊帕相关的2级或以上不良事件，也未发生血栓形成事件。
结论：阿伐曲泊帕对IST联合艾曲泊帕治疗无效或不耐受的SAA患者有一定的疗效和良好的耐受性。
