转自：迈克生物
“宇宙洪荒，生命浩瀚无垠，但只有母亲和孩子真正分享过心跳。”
——《妈妈是超人》
母亲节即将来临，我们借由花束表达对亲人的爱与关怀，而与孩子对母亲的爱相对应的，也是她们倾尽一生的无私奉献。健康美满的家庭需要每一位成员的用心呵护，但基因与遗传却可能为他们的生活带来不小的困扰与挑战。
《中国出生缺陷防治报告》中指出：我国是出生缺陷高发国家，单基因病是出生缺陷的重要组成部分。据统计，我国约有22.2%的出生缺陷是由单基因遗传病所导致[1]。
为减少出生缺陷的发生，世界卫生组织提出“出生缺陷干预三级预防”措施：一级预防：婚检、孕前检查；二级预防：产前筛查、产前诊断；三级预防：新生儿疾病筛查。《健康中国行动（2019—2030年）》中也指出，到2022年和2030年，产前筛查率分别达到70%及以上和80%及以上；新生儿遗传代谢性疾病筛查率达到98%及以上；新生儿听力筛查率达到90%及以上；先天性心脏病、唐氏综合征、耳聋、神经管缺陷、地中海贫血等严重出生缺陷得到有效控制[3]。
传统的产前诊断方法通过绒毛膜取样或羊膜腔穿刺获得胎儿样本后进行诊断，有创伤性的方式可能有流产、死胎等风险。自 1997 年发现胎儿游离 DNA （cffDNA）之后，通过无创产前检测筛查胎儿染色体非整倍体成为了可能，这也是早期发现妊娠期遗传性疾病的有效手段。但cffDNA在母体血浆中含量非常少，有研究表示，cffDNA在母体血浆DNA中占10%～20%[4]。极低含量的cffDNA混杂于大量母体DNA中，因此需要高灵敏度的分子诊断技术，这也恰好是数字PCR（dPCR）最为显著的特点之一。
以下介绍dPCR在单基因遗传病诊断中的部分应用研究：
Camunas-Soler等[5]基于液滴式dPCR平台，建立了针对单基因遗传病的无创产前检测技术，并检测了9名有生育单基因疾病患儿风险的孕妇血液样本，涉及了包括β-地中海贫血、血友病、囊性纤维化和非综合征型耳聋等疾病。结果显示2例阳性7例阴性，并证实了建立的检测技术在孕11周且胎儿DNA含量仅为3.7%时即可成功检测。
血友病是X染色体连锁的隐性遗传病，通常男性发病，女性携带，患者表现凝血功能障碍。Tsui, NBY等[6]基于dPCR平台，通过检测突变体或携带男性胎儿的杂合子女性血浆中是否存在野生型等位基因的浓度，来推断胎儿是否遗传了X染色体上的血友病突变，并在怀孕第11周的12个孕妇血浆样本中正确检测了血友病突变的胎儿基因型。
脊髓性肌萎缩症（SMA）是最常见的遗传性神经肌肉病之一，由运动神经元存活基因1 （SMN1）纯合缺失或突变导致脊髓前角运动神经元及低位脑干运动神经核退行性变，进而出现所支配肌肉进行性无力萎缩的下运动神经元疾病[7]。SMA患者起病年龄差异性大，从出生前至成人期均可发病。98%的SMA患者的SMN1双等位基因变异分别遗传自双亲，2%患者有一个等位基因发生新生变异。携带不同SMN2拷贝数的患者在出生后面临极大的死亡风险。迈克生物开发的脊髓性肌萎缩症（SMA）基因突变检测试剂盒，能够同时检测SMN1与SMN2两个靶标基因，从而实现早期基因检测，并指导干预与治疗，有益于优生优育。
随着国民健康意识的逐步提升，各类遗传性疾病、罕见病等等进入了大众的视野，得到了更多关注，dPCR作为一项新型生物检测技术，在无创产前检测、肿瘤基因检测、病原微生物检测等多方面都发挥了独特优势，具有十分重要的临床意义和应用价值，而随着应用研究的逐步深入和完善，未来数字PCR平台将发挥更大的作用，为生命健康做出巨大贡献。
参考文献（滑动）：
[1]任爱国．美国一基金会发布全球出生缺陷报告［Ｊ］．中国生育健康杂志，2006，17（2）121-122.
[2]Jain CV，L Kadam，M van Dijk，et al. Fetal genome profiling at 5 weeks of gestation after noninvasive isolation of trophoblast cells from the endocervical canal[J]. Sci Transl Med，2016，8（363）：363.
[3]https://www.chinacdc.cn/oafg/kpgjoa/202203/t20220325_257978.html
[4]Papageorgiou EA, Patsalis PC. Non-invasive prenatal diagnosis of aneuploidies:New technologies and clinical applications [J]. Genome Med, 2012, 4(5): 46
[5]Camunas-Soler J,Lee H,Hudgins L,et al.Noninvasive prenatal diagnosis of single-gene disorders by use of droplet digital PCR.Clin Chem,2018,64:336-345.
[6]Tsui, NBY;Kadir, RA;Chan, KCA et.al.Noninvasive prenatal diagnosis of hemophilia by microfluidics digital PCR analysis of maternal plasma DNA.BLOOD, 31 MARCH 2011;117;13
[7]戴毅,崔丽英.青少年成人脊髓性肌萎缩症临床诊疗指南[J].罕见病研究,2023,2(01):70-84.
