转自：医药观澜
今日（5月4日），中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，信达生物申请的1类新药GFH925片拟纳入突破性治疗品种，拟用于至少接受过两种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期结直肠癌患者。公开资料显示，GFH925是劲方医药研发的一款KRAS G12C抑制剂，信达生物通过合作获得了它在大中华区的开发和商业化权利。此前，该产品治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的适应症已被CDE纳入突破性治疗品种。
截图来源：CDE官网
GFH925（IBI351）是一款高效口服新分子实体化合物，通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，有效抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试也显示，GFH925对于该突变位点具有高选择性抑制效力。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，有效诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。
2021年9月，信达生物与劲方医药宣布达成全球独家授权协议，信达生物将作为独家合作伙伴获得GFH925在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区）的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。劲方医药负责该药物在临床研究阶段和商业化阶段的药物生产供应。公开资料显示，此项授权合作涉及金额超3亿美元。
根据CDE公示，此次GFH925片拟纳入突破性治疗品种，拟用于KRAS G12C突变型晚期结直肠癌患者。结直肠癌是全球范围内最常见的消化系统恶性肿瘤之一，具有发生率及死亡率高、治疗效果差的特点。接受后线疗法的结直肠癌患者的预后极差，其缓解率通常仅约1%~2%，而中位无进展生存期大约为2个月。KRAS G12C突变约占了3%~4%的结直肠癌病患，且此突变与不良预后相关联，这类患者具有非常有限的治疗选项。
在2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上，GFH925单药治疗晚期实体瘤患者的1a期临床研究结果以口头报告形式公布。截至2022年7月29日，该研究共入组67例既往经过标准治疗失败或不耐受的晚期恶性肿瘤受试者，其中包括61例非小细胞肺癌、5例肠癌和1例胰腺癌，近50%的受试者既往接受过2线及以上治疗。数据显示，5例晚期结直肠癌受试者接受GFH925治疗后，3例受试者达到部分缓解，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）为60%。
安全性方面，截至数据分析日，总体耐受性良好，各剂量组未观察到剂量限制性毒性（DLT）事件，最大耐受剂量（MTD）未达到。共有92.5%（62/67）的受试者发生药物相关不良事件（TRAEs），大部分为1-2级，最常见的TRAE为贫血、转氨酶升高、胆红素升高，瘙痒和乏力。19.4%的受试者发生≥3级TRAEs，无导致死亡以及导致治疗终止的TRAEs发生。
目前，GFH925联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变的转移性结直肠癌患者有效性和安全性的开放性、多中心、1b/3期研究正在进行中。该试验的主要目的是评估 GFH925联合西妥昔单抗联合剂量递增阶段的DLT事件；同时，根据ORR评估GFH925联合西妥昔单抗用于KRAS G12C突变转移性结直肠癌治疗的疗效。
参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved May 4, 2023, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731
[2]信达生物与劲方医药关于GFH925（KRAS G12C抑制剂）达成全球战略合作. Retrieved Sep 02，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/37P2E2xVCrwOzH486ErZCA
[3]信达生物在2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会公布KRAS G12C抑制剂IBI351单药治疗实体瘤的临床I期数据.Retrieved Nov 12 , 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/Iz0BTT113Hg1vt1WxPxWYg
